阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024摘要
随着社会人口老龄化的到来,阿尔茨海默病(AD)给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD源性轻度认知障碍(MCI)是AD最早有临床症状的阶段,该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。基于近年全球在AD发病机制和诊治研究方面取得的重大进展,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组在《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍中国专家共识2021》的基础上进行更新和修订。通过深度查找AD源性MCI的相关文献,包括荟萃分析、系统评价、随机对照试验、队列研究等,采用改编版的证据质量和推荐分级的评估、制订与评价系统方法对证据级别及推荐等级进行分级,从流行病学、发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗、给医护人员的建议以及风险因素与预防7个方面对AD源性MCI的诊治提出了工作框架和专家推荐,以期为AD的规范诊断、有效干预和精准治疗提供专家共识和指导方案。
阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是最常见的认知障碍疾病类型,起病隐匿,早期诊断困难。该病以认知障碍、精神行为异常和社会活动及生活能力下降为主要临床表现,给患者家庭及社会带来沉重的负担。AD源性轻度认知障碍(mildcognitiveimpairmentduetoAlzheimersdisease)简称AD源性MCI,是AD连续疾病谱的早期阶段。2020年流行病学调查指出,中国60岁以上人群MCI约3877万人,痴呆患者约1507万,其中AD患者约983万人[1。
按照是否存在记忆受损,MCI通常分为两大亚型:遗忘型MCI (amnesticMCI,aMCI)和非遗忘型MCI(non-amnesticMCI,naMCI)。aMCI主要表现为明显的记忆功能损害,而naMCI主要表现为其他认知域的功能损害,如注意力、语言、视觉空间功能和执行功能损害。按照累及的认知域,MCI可分为单认知域MCI和多认知域MCI。MCI的分型可能对疾病转归具有提示意义,aMCI很可能会进展为典型的AD,naMCI可能会进展为血管性痴呆、额颞叶痴呆等其他类型痴呆2,3】。
为满足临床实践需求,提高广大医疗工作者对AD源性MCI的认知,中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组发布了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021》(简称《2021年专家共识》)[4]。该共识的发布为AD源性MCI的早期诊断、早期干预和精准治疗提供了专家共识和指导方案。《2021年专家共识》认为,对于不能通过病理和生物标志物确认的MCI患者,如符合AD神经心理认知损害临床特征(海马型遗忘障碍综合征)和头颅磁共振成像 (magneticresonanceimaging,MRI)结构影像损害特征,并排除其他类型的MCI(如帕金森病、脑血管病、路易体病、自身免疫性脑炎等所致的MCI),可以临床诊断为“很可能的AD源性MCI”,以此满足更广大的临床工作者在筛查诊断AD源性MCI中的临床实践需求。
随着AD发病机制研究的不断深入和最新进展,美国阿尔茨海默病学会(AlzheimersAssociation,AA)于2023年提供了新的AD临床诊断标准建议草案[简称2023AA临床诊断标准(草案)],强调通过生物学概念定义AD,通过特异性生物标志物确诊疾病。该草
案指出AD的定义应基于生物学与临床症状的结合;AD是一个连续疾病谱系(Alzheimerscontinuum),从出现脑内病理改变的无症状节点开始,经过病理负担持续增加的阶段,最终出现临床症状并不断进展;AD应通过体内核心生物标志物的异常来诊断[5]。对于符合AD核心病理并处于MCI阶段的患者,可诊断为“AD源性MCI”[2]。
近年来AD的疾病修饰疗法(disease-modifyingtherapy,DMT)相关研发工作取得了重大进展。DMT是指对导致疾病的潜在病理生理过程进行干预,以期达到改善疾病临床进展轨迹的治疗方法6]。靶向β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)的DMT药物,如仑卡奈单抗(lecanemab)和donanemab相继在国内外获批上市或已经公布Ⅲ期临床试验结果,标志着AD治疗药物的开发进入了新阶段。
基于近