他克莫司治疗儿童肾小球疾病的个体化用药专家共识
摘要
他克莫司是儿童肾小球疾病治疗中被广泛应用的免疫抑制剂，由
于药动力学、药效动力学的个体差异大，精准用药面临困境。国内
外尚缺乏他克莫司治疗儿童肾小球疾病的个体化用药指引。该共识结
合国内外最新研究进展和临床实践经验，从他克莫司在儿童肾小球疾
病中的应用、血药浓度监测、药物基因检测和药学监护几方面进行总
结，以期协助医师、药师开展个体化用药，提高患者满意度。
关键词
他克莫司；儿童；肾小球疾病；个体化用药；药学监护
共识推荐
推荐1:他克莫司在儿童肾小球疾病中常规治疗的用法用量和应
用。(1)肾病综合征：起始剂量0.05-0.15mg/(kg?d),诱导
期CO目标值为5?10ug/L,维持期CO目标值可适当下调；(2)
狼疮性肾炎：单药治疗时，起始剂量0.10?0.15mg/(kg?d),CO
目标值为5?15ug/L,多靶点治疗时，起始剂量0.05mg/(kg-d),
CO目标值为4?6ng/L；(3)IgA肾病:起始剂量0.05-0.15mg/
(kg?d),CO目标值为5?10ug/L；(4)IgA血管炎肾炎：起始
剂量0.05?0.15mg/(kg?d),CO目标值为4?10ug/L,保证治
疗疗程充足。
推荐2：建议使用他克莫司C0作为治疗药物监测指标，如出现
药物相关不良反应时，可检测峰浓度或药-时曲线下面积。
推荐3：他克莫司首次给药后同一剂量连续服用3?7d（至少3
d后，不建议晚于7d）,应进行第1次TDMo之后根据临床表现与
尿检结果按需监测。特定情况下应增加监测频率。
推荐4：TDM推荐采用液相色谱-串联质谱法，各医疗机构也可根
据实际情况选择适宜的免疫法，需要连续监测时建议患者在同一临床
实验室、采用同一检测方法测定他克莫司血药浓度。
推荐5：应遵循个体化原则，建议由具备TDM知识及临床知识的
药学人员重点对3种情况进行解读。（1）血药浓度低于目标范围下
限；（2）血药浓度高于目标范围上限；（3）血药浓度在目标范围内，
但临床疗效不佳或出现不良反应。
推荐6：建议肾小球疾病患儿使用他克莫司前检测CYP3A5*3,并
根据基因型给予初始剂量；若用药前未检测基因，也可在用药期间检
测以及时调整剂量。
推荐7：建议在使用他克莫司期间进行全程化药学监护，注意药
物间相互作用及不良反应的发生。
他克莫司（tacrolimus）作为一种钙调神经磷酸酶抑制剂，被广
泛应用于儿童肾小球疾病的治疗。他克莫司与胞浆蛋白（FKBP12）结
合形成复合物，该复合物抑制钙调神经磷酸酶活性，继而抑制T细胞
的活化、T辅助细胞依赖型B细胞的增殖，并抑制淋巴因子的形成（如
白介素-2）和白介素-2受体的表达，从而发挥免疫抑制作用。
他克莫司治疗窗窄，药动力学（pharmaco-kinetics,PK,简
称药动学）和药效动力学（pharmacodynamics,PD,简称药效学）个
体差异大［1-5］，临床上难以精准给药，常需进行治疗药物监测
(therapeuticdrugmonitoring,TDM)。国内外先后发布了多个移
植领域他克莫司的个体化用药指南，但目前尚无他克莫司治疗儿童肾
小球疾病的个体化用药指引。
因此，共识起草专家组于2022年7月开始调研国内外他克莫司
个体化用药最新研究进展，梳理他克莫司口服常释制剂在儿童肾小球
疾病中的应用、TDM、药物基因检测和药学监护的相关内容并提出推
荐意见。2023年6月至2024年8月期间，专家组经过多次讨论修订
形成了共识初稿。按照德尔菲法，共30余名医学、药学、方法学专
家分别在2024年9月进行了3轮专家讨论，逐步修改形成送审稿，
2024年9月28日，专家们进行最后审评，通过了本共识意见。
1、儿童肾小球疾病及他克莫司的应用
肾小球疾病是指两侧肾脏的非化脓性疾病，病变主要发生于肾小
球或始于肾小球，如多种肾炎和肾病［6］。本共识主要介绍他克莫
司在儿童肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)、狼疮性肾炎(lupus
nephritis,LN)、IgA肾病、IgA血管炎(IgAvascu