证券研究报告
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NatureReviews， WHO，
资料来源：资料来源：感染部位、病原体、一个或多个器官急性功能障碍以及基线健康状况的多种组合导致脓毒症临床表现的极大异质性。患者通常会出现感染的一般症状和体征（如发热或体温过低和乏力）、感染部位特有症状（如咳嗽、排尿困难或红斑）以及急性器官功能障碍症状（如意识错乱、少尿或呼吸困难）。然而及时识别脓毒症具有挑战性，因为脓毒症的表现多种多样，会随时间推移而变化，而且在病程早期可能并不明显。目前脓毒症诊断标准应同时满足以下2条：a）确诊感染或疑似感染；b）SOFA评分较基线增加≥2分。
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资料来源：图3：脓毒症SOFA评分标准
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中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018），
请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容治疗脓毒症的重点是控制感染、恢复灌注和器官支持。目前，脓毒症的治疗方法主要包括抗感染、液体复苏和器官损伤的功能支持，尚无针对性治疗手段。2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》提出采用“1小时集束化治疗（hour-1bundle，H1B）”策略取代3h和6h的集束化治疗，成为初步处理脓毒性休克的策略。指南强调对于脓毒症患者的治疗是医疗紧急事件，1小时内必须同时完成5个步骤：1）检测血清乳酸水平指导复苏；2）应用抗生素前留取血培养；3）广谱/联合/足量/全覆盖应用广谱抗生素，而后降阶梯治疗；4）液体复苏；5）血管活性药物应用：首选去甲肾上腺素。全球市场在脓毒症等重症治疗方面存在极大的临床未满足需求，在高收入国家，脓毒症患者的全院平均治疗费用超过3.2万美元。
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资料来源：资料来源：图4：脓毒症当前的综合医疗策略 图5：2018年《脓毒症集束化治疗指南更新》
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RECAPEM， SurvivingSepsisCampaign，
脓毒症的进展受病原体毒力和数量以及宿主特征（包括先天免疫激活、相对免疫抑制和适应不良的耐受机制）的影响。炎症反应的许多特征（细胞因子分泌、过度骨髓细胞生成和中性粒细胞-内皮细胞诱捕网[NET]生成）预计都会导致器官损伤，并使受到破坏的免疫稳态得以延续。
资料来源：图6：脓毒症的病理生物学
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NEJM，
脓毒症鲜有针对性创新药物获批上市
近几十年鲜有针对脓毒症的创新药物上市，礼来Xigris重组活化蛋白C（屈曲可净α）是FDA在2002年批准上市的唯一一款用于脓毒症的药物，却因上市后确证试验失败而于2011年撤市。从20世纪90年代
到21世纪初，主要旨在抑制免疫反应的脓毒症免疫治疗试验在很大程度上失败了。脓毒症反应的个体差异极大影响了治疗选择，不同的病因、器官功能状况、合并症和遗传因素等表现出不同的临床表型和机体反应，这也是在脓毒症治疗中临床试验失败率高的主要因素。
表1：2000年后部分进入临床II期或者III期的脓毒症治疗药物对于死亡率的影响情况
类别 年份患者（临床人数） 实验药物 对死亡率影响
Corticosteroid2002 SepticshockandbiochemicalevidenceofHydrocortisoneandfludrocortisone（氟氢可的松） Benefitadrenalinsufficiency(229)
s 2008 Septicshock(499) Hydrocortisone（氢化可的松） Noeffect
2000 SeveresepsisduetoGram-negativeE5(amurinemAbthatbindsthelipidAdomainofLPS)Noeffectinfection(1090)
2000 ChildrenwithseveremeningococcalrBPI21 (recombinant human bactericidalNoeffect
Agents
sepsis(393)
permeability-increasingprotein)
targetingLPS
2010 SeveresepsisandsepticshockorTAK?242(asmall-moleculeinhibitorofTLR4-depe