第19章镇痛药
(analgesics);疼痛;天然阿片生物碱：吗啡、可待因
人工合成镇痛药：哌替啶、喷他佐辛等
成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药;内源性阿片样活性物质
肽类：脑啡肽、强啡肽、内啡肽等。
非肽类：吗啡、可待因。
激动阿片受体发挥作用
受体分型：?、?、?、ε、?
不同受体引起不同功能：P160;阿片受体分布及功能
脊髓罗氏角质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：与疼痛传入、痛觉整合及感受有关。
边缘系统、蓝斑核：精神情绪
孤束核和极后区：参与咳嗽反射、胃液分泌、恶心、呕吐等
胃肠道及输精管;19.1阿片生物碱类镇痛药;第十九章镇痛药;阿片：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物
含有20多种生物碱：
菲类：吗啡（10%）、可待因（1%）
异喹啉类：罂粟碱，有平滑肌松弛作用;I吗啡（morphine）;药理作用
1中枢神经系统
（1）镇痛、镇静、欣快：
镇痛：
强，不影响意识和其他感觉
各种疼痛均有效，钝痛锐痛
维持4-5h
;
镇静：
镇静：消除疼痛伴随的紧张、焦虑情绪
欣快：
幸福喜悦的内心体验，原因不清。;吗啡镇痛机制：中枢性镇痛;吗啡镇痛机制：中枢性镇痛;（2）抑制呼吸：
呼吸频率、潮气量降低（浅、慢）
作用于呼吸中枢的阿片受体，降低对血液CO2张力的敏感性；抑制呼吸调整中枢
（3）镇咳：
强大
作用于延髓孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢;（4）其他中枢作用：
缩瞳：作用于中脑盖前核，兴奋动眼神经缩瞳核
中毒时呈针尖样瞳孔
催吐：兴奋CTZ
促进垂体后叶释放ADH;2心血管系统
常用量下对心脏无显著直接作用。
扩张外周血管，引起体位性低血压；机制：
作用孤束核阿片受体，抑制交感中枢
引起组胺释放
体内CO2蓄积，脑血管扩张，颅内压?;3平滑肌：提高平滑肌张力、甚至痉挛
提高胃肠平滑肌张力→止泻、便秘
胆道括约肌收缩→胆囊内压?→胆绞痛
阿托品
输尿管平滑肌张力升高；肾绞痛
膀胱括约肌张力??高：尿潴留
收缩支气管：诱发哮喘
对抗催产素：分娩子宫收缩力减弱;临床应用
（1）镇痛、镇静：
其他药无效的急性锐痛；
癌症剧痛
心梗剧痛（BP正常；镇静、止痛、降低心负荷）
内脏绞痛应与阿托品合用。;（2）心源性哮喘及其它原因引起的肺水肿：
扩张血管，降低外周阻力
镇静，消除焦虑恐惧情绪
缓解急促浅表呼吸
伴有昏迷、休克、严重肺部疾病、痰液过多者禁用
（3）止泻：消耗性腹泻，常用阿片酊;不良反应
(1)一般：
恶心、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡
(2)成瘾性及耐受性：蓝斑核
一般连续使用3-5天可形成耐受，1周可产生依赖;耐受性和依赖性机制不清
连续用外源性吗啡→内源性阿片释放减少→外源性吗啡需增加
停用外源性吗啡→出现戒断症状
蓝斑核：
阿片受体和去甲肾上腺素受体密集
阿片→抑制蓝斑核放电→停用阿片→蓝斑核放电增加→去甲放电增加→戒断症状;欣快：阿片类滥用的体验大致相同，初使用滋味并不好受，许多人有恶心、呕吐、头昏、全身无力、思睡、注意力不集中、视物不清和焦虑等。一般来说随着重复用药，不适感觉逐渐消失而快感逐渐显露。阿片类快感很难描述，以静脉注射海洛因为例，药物刚一注入，立即有强烈的快感自下腹部迅速向全身扩散，继而出现思睡非睡的松弛状态，自感宁静、安详、快慰、温暖、伴有愉悦的幻想驰骋，这种松弛效应可持续0.5-2小时，其后有2-4小时显得精神抖擞，自我感觉良好。形成躯体依赖后，须每3-6小时重复用药才能维持身体的机能状态。;戒断症状：戒断症状停药后8-12小时出现，最初表现为呵欠、流泪、失眠、流涕、出汗等卡它症状，之后表现为思睡、又睡不安稳，情绪恶劣、焦虑、烦躁、随后陆续出现瞳孔扩大，打喷嚏、起鸡皮疙瘩、寒战、厌食、恶心呕吐、腹泻、腹绞痛、全身骨和肌肉疼痛，肌肉抽动，心率加快，血压升高，狂躁攻击后转移抑制。甚至虚脱、意识丧失。以上症状伴有强烈心理渴求。;这些症状在3-72小时达高峰。只要恢复用药，症状会戏剧性消失。坚持不用药，戒断症状会在7-10日后平息，但较长时间内仍有顽固失眠，身体各部位疼痛，胃肠道不适、乏力、易激惹、情感脆弱、焦虑、抑郁等这