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文件名称:第十九章 钙通道阻滞药+第二十一章 抗高血压药课件.ppt
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更新时间:2025-06-19
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文档摘要

calciumchannelblockers;钙通道阻滞药

(calciumchannelblockers)

是一类选择性阻滞Ca2+从细胞外液经钙通道流入细胞内,降低细胞内Ca2+浓度的药物。

又称钙拮抗药(calciumantagonists);钙通道阻滞剂药分类

(calciumchannelblockers);钙通道阻滞药的作用机制

;对平滑肌的作用

血管平滑肌

钙拮抗药阻滞Ca2+的内流,能明显舒张血管

特点为:

静脉动脉冠状血管痉孪的冠状血管

能舒张大的输送血管和小的阻力血管,增加冠脉流量及侧枝循环量

脑血管也较敏感,尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管作用较强,能增加脑血流量。

也舒张外周血管,解其痉挛,可用于治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病

舒张支气管平滑肌

;对其他平滑肌的作用

钙拮抗药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显。还能减少组胺的释放和白三烯D4的合成,又有减少粘液分泌的作用。

较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。

;钙通道阻滞药的药理作用

及临床应用;对心肌作用之二:

负性频率和负性传导作用

窦房结和房室结等慢反应细胞的0期除极和4期舒张期自动除极都是Ca2+内流所引起的

钙拮抗药能减慢房室结的传导速度,延长其有效不应期,可使折返激动消失

对窦房结来说钙拮抗药能降低自律性,从而减慢心率

在整体条件下,这种负性频率作用可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消。

所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠佳,维拉帕米、地尔硫卓较强,而硝苯地平效果差。

;对缺血缺氧导致组织损伤的保护作用

减轻钙超载

改善细胞代谢

提高细胞和个体生存率;抗动脉粥样硬化作用

钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬化的发生,这一作用与多种效应有关

减少细胞内Ca2+的超负荷;

抑制血管壁肥厚增殖,特别对血管平滑肌细胞的增殖。增加血管壁顺应性。

抑制脂质过氧化,保护内皮细胞

抑制血小板聚集;

减少血管痉挛收缩或舒张血管;

;对血液流变学的影响

抑制血小板聚集:Ca2+促使血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集。因此钙拮抗药能抑制血小板聚集。

抑制红细胞内钙离子增加,增强红细胞变形能力,降低血液粘滞度

改善组织血流的作用钙拮抗药通过对血小板和红细胞的影响而改善组织血流。

;对肾脏功能的影响

该类药物在舒张血管和降低血压的同时,不引起水钠潴留

二氢吡啶类药物同时能明显增加肾血流

该类药有排钠利尿作用,而且这种作用与影响肾小管对电解质的转运有关

钙通道阻滞药对肾脏的保护作用,在伴有肾功能障碍的高血压病和心功不全的治疗中都有重要意义

;临床应用

心血管系统疾病

高血压

三类钙拮抗药都可应用。

硝苯地平控制严重高血压效果较好,用药中并不伴发显著的反射性心动过速,也不引起体位性低血压。长期应用后,全身外周阻力下降30%~40%,肺循环阻力也下降。后一作用特别适合于并发心性哮喘的高血压危象患者。

;心绞痛

钙拮抗药对各型心绞痛都有不同程度的疗效

变异型心绞痛:首选药物,三种主要药物都能收到良好效果,三者疗效基本相等。硝苯地平疗效最好

稳定型(劳累型)心绞痛:维拉帕米的负性肌力、频率作用较显,地尔硫卓降低血压、减慢心率较强,二药都可应用。

硝苯地平降低后负荷较明显,其反射性加快心率的作用可能诱发心绞痛,但长期给药时未见此不良反应。

不稳定型心绞痛:维拉帕米和地尔硫疗效较好,硝苯地平宜与β-受体阻断药合用。

;临床应用

心血管系统疾病

心律失常

钙拮抗药减慢房室传导,延长不应期,治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。

三类钙拮抗药减慢心率的作用程度有差异。

维拉帕米和地尔硫卓减慢心率作用较明显

(硝苯地平较差,甚至反射性加速心率,因此它不用于治疗心律失常)

;临床应用

脑血管疾病及其他

尼莫地平、氟桂嗪等能较显著舒张脑血管,增加脑血流量。治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等有效。

治疗或预防蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛有效,可减少神经后遗症及病死率。

维拉帕米、氟桂嗪等还能有效地预防偏头痛,长期用药三个月以上也可用作治疗,能减轻症状,减少发作频率及发作时间。

用于外周血管痉挛性疾病,肥厚性心肌病支气管哮喘等。

;不良反应

其不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张、心肌抑制等作用有关

一般不良反应:颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘

严重不良反应:低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制;1.解除冠脉痉挛和↓血压效应良好,不具有抗心律失常的作用。;