超重肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识
摘要
多囊卵巢综合征(PCOS)多数合并超重/肥胖，后者增加PCOS患病风险，促使PCOS患者的生殖、代谢及心理问题更严重，有效管理体重是此类患者的治疗基石。本共识结合国内外指南、最新研究进展以及专家实践经验，提出超重/肥胖PCOS患者体重管理的诊疗建议，为临床医生管理此类患者提供参考。
多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是女性常见的内分泌代谢疾病，以月经紊乱、高雄激素血症和(或)高雄激素临床表现为主要特征，是女性排卵障碍性不孕和早发2型糖尿病的主要原因之一。按照鹿特丹诊断标准，全球育龄女性中PCOS的患病率约为10%～13%1,中国约为7.8%2,而在超重/肥胖女性中可高达28.3%3。PCOS患者中半数以上合并超重、肥胖或腹型肥胖，且这个比例呈现逐年扩大趋势。超重/肥胖不仅使PCOS的患病风险增加，同时，会放大PCOS本身的胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)、高雄激素血症和排卵障碍，促使患者的代谢紊乱、生殖异常、心理问题以及远期并发症较非肥胖PCOS患者和单纯肥胖人群更严重，有效管理体重是此类患者的治疗基石，也是改善生育率和母婴健康的重要抓手4。本共识结合国内外指南、最新研究进展以及专家实践经验，提出超重/肥胖PCOS患者体重管理的诊疗建议，为临床医生管理此类患者提供参考。
一、超重/肥胖与PCOS的关系
(一)青春期肥胖可能增加成年PCOS患病风险
有研究发现，15～19岁的中、重度肥胖女孩中PCOS的发生率可以分别达到10.2%和23.1%,18岁时体重指数(bodymassindex,BMI)≥30kg/m2的女孩将来患PCOS的风险增加74%,而且，即使成年后体重恢复到正常范围内，青春期肥胖与成年PCOS高发之间的密切相关性仍会存在5,6。
(二)肥胖和PCOS可能有共同的遗传背景
一个大规模的全基因组交叉性状分析研究发现，肥胖和PCOS之间共有16个单核苷酸多态性(singlenucleotide
polymorphism,SNP),这些基因参与类固醇生成、卵泡发育、脂质氧化、胚胎器官发育、孕激素相关生育问题以及多种代谢异常7。Almawi等8也证实，脂肪含量与肥胖相关(fatmassandobesity
associated,FTO)基因的SNP变异是BMI和PCOS患病风险之间发生关联的纽带。
(三)超重/肥胖与PCOS之间相互促进、形成恶性循环
肥胖促进IR和高胰岛素血症(hyperinsulinemia,HI)的产生，这是PCOS患者高雄激素状态和排卵障碍发生的重要机制之一，也是各种代谢异常(如2型糖尿病、代谢综合征)的共同土壤。IR和HI可激活下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovarian,HPO)轴，使黄体生成素(luteinizinghormone,LH)分泌增多，促进卵泡膜细胞分泌过多的雄激素，抑制肝脏合成性激素结合球蛋白(sex
hormone-bindingglobulin,SHBG),提高雄激素的活性；同时，IR
和HI刺激卵巢的原始卵泡不断分裂增殖、促进卵巢增大和多囊形态的形成、抑制卵泡的发育导致不排卵，还能降低子宫内膜容受性，增加内膜增生和癌变的风险9.10.1,12】。另外，脂肪组织功能紊乱(脂肪慢性炎症、脂肪因子分泌异常、雄激素转化增强等)在高雄激素血症和卵泡生长停滞和排卵障碍中有重要作用4。反之，持续的高雄激素作为PCOS患者的重要发病特征，可以抑制脂肪分解、促进脂肪细胞肥大、加速脂肪合成(尤其是腹部脂肪的蓄积),诱发脂肪慢性炎症，促进肥胖133。PCOS患者内脏脂肪组织的基因、转录和蛋白质组学特征与男性更相似，提示高雄激素与脂肪组织功能障碍高度相关14。
二、超重/肥胖PCOS患者的临床特征
(一)青春期
超重和肥胖会加速青春期PCOS的进展，增加代谢综合征风险，降低SHBG从而增强雄激素活性，升高三酰甘油、空腹胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇、血管细胞黏附性增强分子-1和高敏C反应蛋白等心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)风险标志物15。肥胖的PCOS女孩确诊时如果HbA1c在5.7%～6.4%,其患2型糖尿病的风险增加14.6倍，后者的诊断