早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识
摘要
随着靶向B-淀粉样蛋白(B-myloid,B)的单克隆抗体(以
仑卡奈单抗为代表)陆续在美国、日本及中国批准上市用于治疗阿尔
茨海默病(D)源性轻度认知障碍(MCI)和轻度D痴呆，D治疗
迈向疾病修饰治疗(DMT)时代。但目前我国抗B疾病修饰治疗的
临床使用经验尚不成熟，本文结合临床研究的结果及其使用经验、D
相关研究进展，总结形成了抗B疾病修饰治疗的临床应用共识，包
括药物作用机制、适用人群、使用规范、疗效评估和安全性管理，旨
在为临床规范和合理用药提供参考。
阿尔茨海默病(lzheimerzsdisease,D)是一种神经退行性
疾病，以认知障碍、精神行为症状和生活及社会功能减退为主要临床
表现，是最常见的认知障碍类型。D起病隐匿，是一个连续发展的
疾病过程，从临床前D逐步进展为轻度认知障碍(mildcognitive
impairment,MCI)阶段，进而发展成轻、中、重度D痴呆阶段⑴。
随着中国人口快速老龄化，D及D相关混合性痴呆患者的数量激增
⑵。流行病学调查显示，中国60岁以上人群中MCI患者约3877万，
16.8%?35.6%的MCI患者在3?5年内进展至痴呆阶段［3,4］；痴呆患者
约1507万，其中D约983万⑷。长期以来，D以对症治疗为主,
其无法逆转或延缓病程，迫切需要针对疾病生物学特性的疾病修饰治
疗(disease-modifyingtreatments,DMT),以期减缓或逆转疾病
进展。D的DMT治疗是指通过一种干预措施干扰疾病过程中导致细
胞死亡的潜在病理生理机制，在D的临床进展中产生持久的变化⑸。
近年来，针对D的DMT治疗取得突破性进展⑹，靶向B-淀粉
样蛋白(B-myloid,B)疗法可延缓早期D进展⑺。2021年以
来，美国食品药品监督管理局(U.S.FoodandDrugdministration,
FD)陆续批准aducanumab⑻、仑卡奈单抗(lecanemab)E9]＞多奈
单抗no]等靶向aB的单克隆抗体(monoclonalantibody,mb)用
于D治疗，其中仑卡奈单抗己于2024年1月在我国获批用于治疗
D源性MCI和轻度D痴呆⑴。鉴于目前以仑卡奈单抗为代表的抗
B疾病修饰治疗使用经验尚不成熟，亟需规范化其临床应用。由来自
神经内科、精神科、影像科、护理领域的国内38位专家组成的共识
编委会，结合已获批药物仑卡奈单抗使用经验、III期临床研究经验和
结果、D相关研究进展，总结形成了抗B治疗的临床应用共识，包
括作用机制、适用人群、使用规范、疗效评估和安全性管理，旨在为
临床规范和合理用药提供参考。
一、作用机制和药代动力学
淀粉样蛋白假说认为B蛋白累积是D的关键起始事件，随后
是下游效应，包括神经原纤维缠结的形成、神经炎症、细胞死亡和神
经递质缺陷⑶。B蛋白以各种构象状态存在，包括可溶性单体、可
溶性聚集体(寡聚体、原纤维)以及不溶性原纤维和斑块，其中可溶
性B聚集体比单体或不溶性原纤维毒性更大。抗B疾病修饰治疗
策略旨在靶向异常的B聚集体，清除并延迟或防止聚集体的形成「⑶。
已获批抗B单抗的作用靶点存在异质性，靶向B肽的不同结构域
和聚集状态。
仑卡奈单抗是一种重组人源化免疫球蛋白yl(IgG!)单克隆
抗体，外周给药后可穿过血脑屏障到达脑实质，通过其Fab段特异性
结合可溶性B原纤维、寡聚体和不可溶性B纤维的抗原识别表位，
与目标分子结合形成B-mb复合物，其Fc段结合小胶质细胞的Fc
Y受体，再通过中枢神经固有的免疫效应诱导小胶质细胞进行吞噬，
进而清除脑实质中具有毒性的B[14],减少神经元损伤和死亡。同
时，仑卡奈单抗可迅速且稳定地包裹B寡聚体和原纤维表面，持续
抑制其聚合形成不可溶性B纤维[⑸。此外，仑卡奈单抗还可延缓
Tau病理进展⑹。
aducanumab是一种人源化免疫球蛋白Y1(IgG1)单克隆抗体，
靶向BN末端的残基3-7,与单体相比，其对纤维聚集体(B斑块
和寡聚体)具有更高的亲和力，通过小胶质细胞介导吞噬作用清除可
溶性和不溶性B口％⑺。