放射性肠炎的预防与治疗研究进展
摘要
近年来,放射性肠炎(radiationenteriti,RE)的预防与治
疗方法不断丰富,一方面是放疗技术的不断改进,放射处方剂量分割
的优化以及放疗保护剂的研发与应用,另一方面除激素、肠黏膜保护
剂、内镜下治疗和手术治疗之外,微生物、干细胞移植和高压氧疗法
等新兴治疗手段有了新的进展,RE的患病率有所降低。这些新技术
与治疗方法在减轻症状、保护肠道屏障、促进损伤修复和恢复肠道微
生态平衡等方面显示出潜在的疗效。本文就RE治疗与预防的研究进
展进行综述,探讨RE放射技术的优化和防治的策略,为制定更加精
准、全面、有效的治疗方案提供理论依据。
前百
放射性肠炎(radiationenteriti,RE)是腹盆腔恶性肿瘤患
者接受放射治疗引起的肠道损伤。调查显示,20%的腹盆部恶性肿瘤
患者接受放疗,其中90%会在治疗过程中出现急性胃肠道
(gatrointetinal,GI)不良反应[1]。在中国,每年因盆腔恶性
肿瘤接受放疗的患者中75%会出现急性放射性直肠损伤(acute
radiationenteriti,ARE),其中5%?20%发展为慢性放射性直肠
损伤(chronicradiationenteriti,CRE)[2]。
RE的发病机制复杂,涉及辐射对肠上皮细胞的直接损伤、局部
炎症反应、肠道菌群失衡及血管纤维化等多种机制[3]。目前,治疗
手段主要集中于减轻症状、恢复肠道功能及预防进一步损伤。
1、预防
1.1技术改进
影像引导放射治疗(image-guidedradiationtherapy,IGRT)
是一种在治疗过程中利用影像技术实时调整靶区位置的放疗方法。通
过锥束CT(conebeamcomputedtomography,CBCT)、磁共振成像
(magneticreonanceimaging,MRI)正电子发射断层扫描(poitron
emiiontomography,PET)等影像手段,结合解剖结构成像和代谢
功能成像,治疗过程中动态捕捉靶区和周围组织的位置变化,提高靶
区勾画的准确性,从而有效降低GI和泌尿生殖系统(genitourinary,
GU)的不良反应[4]。有研究显示,使用MRI引导的放疗(MR-guided
radiationtherapy,MRgRT)患者中,N2级GI毒性为5.0%,而GU
毒性为23.8%。此外,IGRT能够及时发现并校正靶区位置的微小偏差,
减少RE发生的风险[5]o自适应放疗(adaptiveradiationtherapy,
ART)是基于IGRT的进一步升级,能够根据患者每日解剖结构的变化
实时调整放疗计划,确保剂量分布与当前的靶区状态相匹配。在膀胱
癌放疗中,ART技术通过调整每日靶区体积提高了放疗的精准性,同
时减少胃肠道受照射面积,降低了RE发生的风险[5]。
传统放疗通常采用每日小剂量分割方式以减少正常组织损伤,但
治疗周期长,患者负担较重。低分割放疗(hypofractionation)通
过每次给予更高剂量来缩短疗程,但需要仔细权衡毒性和疗效。根据
HYPR0III期随机对照研究,在前列腺癌患者中,低分割组N2级急性
GI毒性为42%,常规分割组为31%。低分割组的GU毒性为60.5%,常
规分割组为57.8%[6]o空间分割放疗(patiallyfractionated
radiationtherapy,SFRT)通过非均匀剂量分布减少周围正常组织
的辐射负荷,适用于体积较大的肿瘤。格栅放射治疗(lattice
radiationtherapy,LRT)是一种典型的SFRT技术,通过在肿瘤内
部高剂量点和低剂量区域之间交替布置剂量分布,减少肠道和其他敏
感器官的剂量累积。研究发现,接受LRT的患者肿瘤体积减少N50%
的中位时间为3?6个月,急性GI毒性主要为1?2级[7]o
1.2放疗保护剂
氨磷汀(amifotine)是一种选择性正常组织放射保护剂,美国
食品和药物管理局(FDA)批准用于减少放射治疗引起的毒性。研究
表明,氨磷汀通过去磷酸化生成活性代谢物WR-1065,清除自由基、
修复DNA损伤并抑制辐射引起的细胞凋