第二十一章移植免疫教学要求:1、掌握直接识别、间接识别、宿主抗移植物反应、移植物抗宿主反应的概念,以及直接、间接识别的比较和移植物抗宿主反应的条件。2、熟悉移植的分类及同种异基因移植排斥反应的机制、类型和防治原则。3、了解移植免疫新进展。第二十一章移植免疫AA
?移植(transplantation):指应用异体或者自体正常细胞、组织、器官置换病变的或者功能缺损的细胞、组织、器官,以维持和重建机体生理功能的治疗方法。移植免疫(transplantimmunity):指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后,机体与移植物相互作用所产生的免疫应答。?一、概述第二十一章移植免疫AA
JosephE.Murray1/2oftheprizeUSABrighamandWomensHospital
Boston,MA,USAb.1919fortheirdiscoveriesconcerningorganandcelltransplantationinthetreatmentofhumandiseaseJosephE.Murray,E.DonnallThomas1990E.DonnallThomas1/2oftheprizeUSAFredHutchinsonCancerResearchCenter
Seattle,WA,USAb.1920墨里|托马斯首创人类肾移植术首创人类骨髓移植术第二十一章移植免疫AA
移植分类根据移植供、受者间的遗传背景差异,移植分为4种基本类型:①?自体移植:②同系移植:③同种异基因移植或同种异型移植:④异种移植:第二十一章移植免疫AA
第一节????同种异体器官移植排斥的机制
一、介导同种移植排斥反应的抗原1.主要组织相容性抗原(MHC抗原)组织相容性基因(MHC)为多态性基因,其所编码的同种异型抗原(MHC抗原)诱导移植排斥反应。次要组织相容性抗原(mH抗原)性别相关的mH抗原常染色体编码的mH抗原其他参与排斥反应发生的抗原:ABO血型抗原、组织特异性抗原第二十一章移植免疫AA
第一节????同种异体器官移植排斥的机制
二、T细胞识别同种抗原的机制直接识别受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物。2.间接识别受者的同种反应性T细胞识别受者APC表面抗原肽(供者)-受者的同种MHC分子复合物。第二十一章移植免疫AA
受第二十一章移植免疫AA
第二十一章移植免疫AA
三、移植排斥反应的效应机制1.针对移植物的细胞免疫应答效应:排斥反应中起关键作用,CD4+Th1是主要效应细胞。2.针对移植物的体液免疫应答效应:CD4+Th2被活化后辅助B细胞分化为浆细胞产生针对同种异型抗原的特异性抗体,在超急性排斥反应中发挥重要作用。3.参与移植排斥反应的非特异性效应机制:固有免疫应答的发生先于特异性免疫排斥反应。第二十一章移植免疫AA
第二节?移植排斥反应的类型1、宿主抗移植物反应(Hostversusgraftreaction,HVGR)1)超急性排斥反应hyperacuterejection2)急性排斥反应acuterejection3)慢性排斥反应chronicrejection2、移植物抗宿主反应(graftversushostreaction,GVHR)第二十一章移植免疫AA
第二十一章移植免疫AA
二、移植物抗宿主反应
(graftverushostreation,GVHR)移植物中存在的一定数量(供者)淋巴细胞,识别受者的同种异型抗原诱发针对受者的排斥反应,称为移植物抗宿主反应(GVHR)。GVHR主要见于骨髓移植后,也见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。GVHR的发生条件:①移植物中含一定数量成熟淋巴细胞,尤其是成熟T细胞。②宿主的免疫功能状态低下(被抑制或免疫缺陷)。③供、受者间组织相容性差。第二十一章移植免疫AA
移植物抗宿主病GVHR可损伤宿主组织和器官,引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)。急性GVHD主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官上皮细胞坏死