四、酶活性的共价调节共价调节即利用蛋白质共价结构的变化调节酶的活性。包括可逆共价变化（如磷酸化）和不可逆共价变化（酶原激活）两种形式。1.可逆共价修饰反应类型共价修饰被修饰的氨基酸残基磷酸化腺苷酰化尿苷酰化Tyr，Ser，Thr，HisTyrTyr甲基化GluS-腺苷-MetS-腺苷蛋白质的“可逆磷酸化”可逆共价修饰的主要方式——蛋白质的磷酸化激酶：将ATP上的Pi转移到底物上的转移酶类（蛋白激酶、己糖激酶、丙酮酸激酶等）。酶酶-P蛋白激酶，磷酸化磷酸酶，脱磷酸化很多蛋白激酶都以ATP为磷酸基的供体发生磷酸化，之后才具有活性或者丧失活性，这种酶活性的修饰方式称为蛋白质的磷酸化。级联放大效应级联系统（cascadesystem）：在连锁代谢反应中一个酶被激活后，连续地发生其它酶被激活，导致原始调节信号的逐级放大。这样的连锁代谢反应系统称为级联系统。酶原(zymogen)：酶的无活性的前体。酶原的激活：由无活性的酶原转变为有活性的酶的过程。这个过程实质上是酶活性部位形成和暴露的过程。酶原的激活不可逆反应。酶原激活的意义：在特定的环境和条件下发挥作用；避免细胞自身消化；快速反应等。2.不可逆共价修饰——酶原的激活酶原激活的机理酶原分子构象发生改变形成或暴露出酶的活性中心一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽在特定条件下赖缬天天天天甘异赖缬天天天天缬组丝SSSS46183甘异缬组丝SSSS肠激酶胰蛋白酶原活性中心胰蛋白酶原的激活过程胰蛋白酶酶原的激活的例子1
——胰蛋白酶原的激活几种蛋白酶的水解激活肠肽酶激活形成的胰蛋白酶是所有胰腺分泌的酶原的共同激活剂酶原的激活的例子2
——凝血系统蛋白酶原的激活同工酶：能催化相同的化学反应，但其蛋白质分子结构、理化性质和免疫性能等方面都存在明显差异的一组酶。五、同工酶同工酶特点：都是寡聚酶不同的亚基组成不同亚基的活性中心非常相似组织分布部位不同所催化的反应有侧重点不同组织中LDH同工酶的电泳图谱LDH1(H4)LDH2(H3M)LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5(M4)心肌肾肝骨骼肌血清-+原点生理及临床意义在代谢调节上起着重要的作用；用于解释发育过程中阶段特有的代谢特征；同工酶谱的改变有助于对疾病的诊断；同工酶可以作为遗传标志，用于遗传分析研究。心肌梗死和肝病病人血清LDH同工酶谱的变化1酶活性心肌梗死酶谱正常酶谱肝病酶谱2345同工酶可以作为遗传标志，用于遗传分析研究。1.名词：别构效应、变构酶、同（异）促效应、（正、负）协同效应、脱敏作用、共价修饰、酶原、同工酶。2.何谓酶的活性部位？有何特点？活性中心主要基团的作用？3.什么是酸碱催化反应？蛋白质中起酸碱催化功能的基团？4.什么是共价催化？蛋白质中主要的亲电和亲核基团有哪些？5.影响酶催化效率的因素有哪些？6.酶活性调节的方式有哪些？7.简述可逆共价修饰的类型。课后习题丝氨酸蛋白酶的特点之一是都有一个天冬氨酸残基、一个组氨酸残基、一个丝氨酸残基，它们成串排列，通过氢键网络成一个所谓催化三联体。丝氨酸残基在通常情况下是惰性的，但催化三联体的丝氨酸的羟基的质子可被转移到组氨酸的环N上，自身留下一个负电荷使丝氨酸氧化成为一个更强的亲核剂。这种电荷转移被临近的天冬氨酸102所促进，天冬氨酸102通过它的羧基负电荷稳定了组氨酸环的质子化。可见催化三联体在功能上起转移电荷的作用，因此它也被称为电荷转移系统或电荷中继网。*去溶剂化：当底物进入活性中心（疏水环境）时出现的底物去水化层，因为酶-底物相互作用置换了几乎全部的底物和水之间形成的氢键。*正协同性效应或称正同促效应：酶的一个亚基上的活性部位与底物结合，增加其余亚基上的空活性部位的亲和力。负协同性效应或称负同促效应：酶的一个亚基上的活性部位与底物结合，降低其余亚基上的空活性部位的亲和力。*1）别构酶的动力学特性不遵守米-曼氏动力学，不呈直角双曲线，而为S形曲线（正协同）或表现类似直角双曲线（负协同）；2）正协同效应的酶，[S]在某一范围内时如果有较小的增加，酶活力就有较大的增加，