抗癫痫发作药物不良反应管理指南(2023)摘要
癫痫是一种常见的神经系统疾病，病因复杂，发病机制尚未明确。为规范抗癫痫发作药物(anti-seizuremedication,ASM)不良反应的管理，中国抗癫痫协会青年委员会联合中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会组织制定了“抗癫痫发作药物不良反应管理指南(2023)”,对于ASM在神经精神系统、心血管系统及胎儿方面的不良反应管理，解答了13个临床问题，以期指导我国各医疗机构的癫痫专科、儿童神经科、神经内科、神经外科医务工作者的临床实践。
关键词：抗癫痫发作药物；癫痫；不良反应；管理指南
癫痫是一种常见神经系统疾病，是神经元高度同步化放电所致反复痫性发作的慢性疾病。其病因复杂，包括结构、遗传、感染、代谢、免疫及其他未知病因等[1]。目前对新诊断癫痫患者，抗癫痫发作药物(anti-seizuremedication,ASM)仍是治疗的基石，约70%患者通过ASM治疗，癫痫发作可得到良好控制2]。理想的ASM治疗是达到无发作或者尽可能少发作，几乎没有不良反应或仅有可耐受的不良反应，从而提高患者生活质量。
尽管不同ASM的化学结构和作用机制不同，但有很多类似的不良反应。据统计，大约一半的癫痫患者面临药物不良反应的问题，包括困倦、记忆减退、步态不稳等。这些不良反应导致患者治疗依从性差，药物滴定困难，治疗剂量不达标，甚至停用，从而导致治疗失败。充分认
识ASM相关不良反应，早期识别其高危因素并进行有效管理，可以预防或减少不良反应的发生，提高癫痫患者的整体管理水平。因此，中国抗癫痫协会青年委员会和中国抗癫痫协会精准医学与药物不良反应监测专业委员会组织癫痫领域专家，包括儿童神经、神经内科、神经外科、循证医学等领域专家成立ASM不良反应管理指南制订专家工作组(简称工作组)。专家们在全面文献检索的基础上，以问题为导向，聚焦ASM在神经精神系统、心血管系统及胎儿不良反应方面的管理，涉及药物包括苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、氯硝西泮、奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸、托吡酯、吡仑帕奈、左乙拉西坦、拉考沙胺、唑尼沙胺、艾司利卡西平和布瓦西坦等，经严格评估文献证据分级，反复讨论修改，历时15个月完成了ASM不良反应管理指南(简称本指南)的制订，对ASM不良反应相关临床问题给出了较详细的循证推荐，以期指导我国各医疗机构的癫痫专科、儿童神经科、神经内科、神经外科医务工作者的临床实践。
1指南制订过程及方法
1.1总体流程
本指南工作组下设专家组、方法学组、秘书组。根据国际实践指南报告规范(reportingitemsforpracticeguidelinesin
healthcare,RIGHT)[3]和英国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐标准[4],参考循证临床指南的形成与应用[3,5-63,工作组有计划按步骤实施临床问题调查、证据检索及分级评价，提出推荐意见，最终完成本指南。本指南已在国际指南注册平台进行注册。
1.2指南使用人群和目标人群
本指南供我国各级医疗机构的癫痫专科、儿童神经科、神经内科、神经外科医务人员使用。推荐意见的目标人群为癫痫患者。
1.3构建指南临床问题
对中国抗癫痫协会青年委员会成员开展专家访谈，共收集整理与ASM不良反应相关的20个问题，后经过德尔菲法及专家讨论等环节，最终确定13个临床问题。构建问题遵循临床研究设计时使用“PI(E)CO”原则：P代表研究对象(population),I(E)代表干预(intervention)
或暴露(exposure),C代表比较(comparison),0代表结局指标(outcome)。
1.4文献检索、证据等级评价及形成推荐意见
根据构建的临床问题，系统检索PubMed、Embase(Ovid)、CochraneLibrary、万方数据、中国知网数据库，获取中文和英文相关文献。
通过文献题目、摘要进行初步筛查，并通过阅读全文进行复筛，确定最终纳入的文献。文献筛查流程见图1。文献检索截止日期为2022
年10月1日。参考英国牛津大学循证医学中心证据分级和推荐标准4,对纳入文献评级并且针对治疗措施进行证据等级评价(表1)。2位专家同时、独立进行评判，若评判出现分歧，通过讨论达成一致结论或由第3位专家裁决。专家组基于研究证据质量、干预措施间的利弊平衡、指南目标群体的价值观与偏好、成本与资源耗费等因素，拟定初步推荐意见。推荐强度分为4个等级，即强推荐(A)、可推荐(B)、
慎重推荐(C)和仅在一定范围内推荐