临床治疗神经痛加巴喷丁、普瑞巴林、克利加巴林、美洛加巴林等药物作用机制、药代动力学、适应症、具体用法及临床选用策略

神经病理性疼痛是临床常见的慢性疼痛类型。加巴喷丁、普瑞巴林这2种药物在临床应用广泛，属于一线治疗药物，而克利加巴林和美洛加巴林属于新型药物。这4种药物都是钙离子通道调节剂，其作用机制相似但又存在差异。

药物分类

加巴喷丁：第一代钙离子通道调节剂，结构为GABA类似物。

普瑞巴林：第二代钙离子通道调节剂，与加巴喷丁结构相似，为GABA环丙基衍生物。

克利加巴林：新型钙离子通道调节剂，具有笼状结构，对α2δ-1亚基选择性更高。

美洛加巴林：新型钙离子通道调节剂，化学结构含螺环基团，对α2δ-1亚基亲和力更强。

作用机制

共同机制：均通过结合电压门控钙离子通道α2δ亚基（主要为α2δ-1，表达于突触前膜），抑制钙离子内流，减少谷氨酸、去甲肾上腺素等神经递质释放，从而抑制神经元过度兴奋。

差异点：

加巴喷丁/普瑞巴林：非选择性结合α2δ-1和α2δ-2亚基，普瑞巴林对α2δ-1亲和力更高（约为加巴喷丁的3~5倍）。

克利加巴林：高选择性结合α2δ-1，几乎不结合α2δ-2，减少中枢副作用（如嗜睡），且解离速度慢（半衰期长），镇痛持久[2]。

美洛加巴林：对α2δ-1亲和力最强（结合常数低于克利加巴林），但选择性与普瑞巴林相近，无明显亚基选择性优势。

药代动力学对比

表1药代动力学特点

适应证与具体用法

1.加巴喷丁?

国内批准：带状疱疹后神经痛（PHN）、癫痫部分性发作辅助治疗。

在欧美也被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛的治疗。

对于糖尿病周围神经病变（DPNP），国内虽未获批，但《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》指出：加巴喷丁可作为一种有效的初始治疗药物。《神经病理性疼痛诊疗中国专家共识（2024版）》也推荐加巴喷丁为DPNP的一线药物。

疗效：对带状疱疹后神经痛（PHN）疼痛缓解率为30%~50%，但起效慢（需1周以上）且存在疗效封顶效应。

用法用量：通常起始剂量为300mg，每日一次，逐渐增加剂量，逐渐增至1.8~3.6g/天，分3次服用；肾功能不全者需减量。

2.普瑞巴林?

国内批准：带状疱疹后神经痛（PHN）、纤维肌痛、成人部分性癫痫发作的添加治疗。

在欧美还被批准用于糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）、纤维肌痛、脊髓损伤相关神经痛、成人外周和中枢神经病理性疼痛及成人广泛性焦虑障碍的治疗。

对于DPNP，国内虽未获批，但《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》建议，对于DPNP普瑞巴林可作为首选。推荐普瑞巴林为DPNP的一线药物。

疗效：带状疱疹后神经痛（PHN）疼痛缓解率优于加巴喷丁，且起效快（1~2天）,与加巴喷丁相比，能显著改善睡眠?[7]。

用法用量：推荐起始剂量为150mg/日，可根据病情逐渐增加至300~600mg/日，分两次服用。与食物同服吸收更好。

3.美洛加巴林??

国内批准：2024年批准用于糖尿病周围神经痛（DPNP）；

日本批准用于周围及中枢神经痛。

《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》也明确推荐，美洛加巴林可作为DPNP有效的初始治疗药物；《神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）》强调其无需滴定、快速起效（第2天起效）和长期安全性。

疗效：15mg美洛加巴林每日两次给药组在第14周的疼痛评分显著改善，并且耐受性很好，另外明显改善了患者对疼痛的整体印象、睡眠、生活质量等。

用法用量：常用剂量为50~100mg/日，每日一次或分次服用。

4.克利加巴林??

国内批准：糖尿病周围神经痛（DPNP）和带状疱疹后神经痛（PHN）。

《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》明确推荐，克利加巴林可作为DPNP有效的初始治疗药物。

疗效：克利加巴林40mg/d和80mg/d从第2天开始就显著缓解了DPNP患者疼痛，不需要滴定，患者耐受性良好，并且显著改善了睡眠。

用法用量：每次20mg，每日2次。

临床选用策略

（1）根据神经痛类型

①带状疱疹后遗神经痛

加巴喷丁：一线药物，需耐受缓慢滴定;

普瑞巴林：一线药物，起效快、证据充分，适合急需止痛患者;

克利加巴林：无需滴定，用于一线药物不耐受或疗效不佳者,伴有焦虑的患者可考虑克利加巴林联合文拉法辛等SNRIs治疗。

②糖尿病周围神经病变疼痛

虽然加巴喷丁和普瑞巴林未获批DPNP适应证，但在临床广泛应用于DPNP的治疗；普瑞巴林在改善疼痛和睡眠方面可能更具优势；加巴喷丁需注意剂量调整，避免因肾功能受损影响药物排泄；