第二篇化妆品的安全风险与评价;第五章化妆品安全性评价技术;教学目标;外源化学物：是指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
毒性：指某一种外源化学物质（如化妆品和化妆品原料）接触或进入人的机体内部后，对机体造成损害的能力。
刺激性：局部产生的可逆性损害。;毒性大小的比较：
物质毒性的高低仅具有相对意义，关键是此种物质与机体接触的剂量；
剂量（dose）是指与机体的吸收屏障接触可供吸收的外源化学物质的量，或指在实验中给予机体受试物的量。单位：mg/kg(体重)，mg/m3(吸入)。
①致死剂量（或浓度）是指某物质引起机体急性死亡的剂量或浓度。;②LD50：指实验中引起总体动物半数死亡的剂量或浓度。常用来表示物质急性毒性的大小。
;最大耐受量或浓度：指某实验总体的一组受试动物中，动物严重中毒而不引起死亡的最大剂量或浓度。
最小致死量或浓度：指某实验总体的一组受试动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
最小作用剂量或浓度：是指能使机体产生某种轻微有害作用的最小剂量或浓度。亦可称为阈剂量或阈浓度，在该剂量以下，就不会出现毒反应。
最大无有害作用剂量:在一定时间内，受试物按一定方式与机体接触，用现代的检测方法或灵敏的观察指标，未能观察到任何损害作用的最高剂量。;外源化学物毒作用的影响因素：
①化学物本身的毒性；②生物体的功能状况；③化学物的接触条件(剂量、方式、途径、防护措施的优劣等)；④环境因素。;毒理学：是一门研究外源化学物质对生物体的全面有害作用（包括毒性反应、严重程度、发生频率和作用机理等）的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
研究剂量-效应关系；
多样性：“会有什么有害作用发生?”
研究方法：动物实验和人群调查。;毒理学主要是借助于动物模型模拟引起人体中毒的各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推到人。
由于动物（特别是哺乳动物）和人体在解剖、生理、生化代谢过程方面有很多相似之处，动物实验的结??可外推到人。;试验动物的选择：
①种属和品系的选择：敏感、代谢方式、经济易得。;染毒方式的选择：
①染毒方式：吸入、经皮、灌胃、喂饲、注射等；
②受试物的准备:
易溶于水的：用蒸馏水和生理盐水作溶剂;
难溶于水的：用花生油/豆油/玉米油或有机溶剂作溶剂;
不溶于水的：用淀粉、吐温80等制成混悬液或乳剂；
如果配置后易分解、变质或挥发，则应在临用前配置。
③剂量的选择：
对照组、剂量组；
亚慢性试验中剂量的选择是试验成败的关键。;观察指标的选择：
①毒效应包括：早期生物效应、生理和生化功能的改变、器官组织的病理改变、临床中毒症状、死亡。
②选择原则:
灵敏性和特异性;
简便；
能反应毒作用本质；
客观方法；
慢性试验选用较多指标；
特定试验特定选择；
人力、物力、时间、设备和技术方面的可能性；
参考其它毒理学资料。;;2、人体试验（人群调查）
根据动物试验结果和外来化合物本身的性质，选用适当的观察指标，采用流行病学的方法进行人群调查。
通过中毒事故的处理或治疗，可以直接获得关于人体的毒理学资料，这是临床毒理学的主要研究内容。（需与动物实验结果进行综合考虑分析）
可设计一些不损害人体健康的受控实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。
;（二）动物试验的缺点及替代实验;为了考察化妆品的刺激性，在兔子身上做“德莱塞眼部刺激实验”。（Drauze皮肤测试!）;动物试验的缺点;每三秒钟…
就有一只动物死于化妆品实验室
请对动物试验
化妆品说不！！;替代方法的“3R”原则;眼刺激性/腐蚀性体外试验：;皮肤变态反应体外试验：;;4、国内外动物替代试验研究的发展;二、化妆品安全性毒理学实验方法;目的：
急性毒性试验是评估化妆品原料毒性特性的第一步，通过短时间经口染毒或经皮肤吸收可提供对健康危害的信息。
试验结果可作为化妆品原料毒性分级和标签标识以及确定亚慢性毒性试验和其它毒理学试验剂量的依据。;可采用成年大鼠、家兔或豚鼠
动物急性经口毒性试验一次或在24h内多次经口给予实验动物受试物后，动物短期内出现的健康损害信息。
动物急性经皮毒性试验经皮一次涂敷受试物后，动物在短期内出现的健康损害效应。
试验结果可作为化妆品原料毒性分级以及确定亚慢性毒性试验和其它毒理学试验剂量的依据。;试验结果的解释：
通过急性经口毒性试验和LD50的测定可评价受试物的毒性。其结果外推到人类的有效性很有限。;;无有害作用水平：是指在试验中不引起任何有害作用的最大染毒剂量。用每日每单位动物体重给予受试物的重量（mg/kg）表示。
包括亚慢性经口毒性试验和亚慢性皮肤