*第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗菌药细菌人体耐药性药效学(pharmacodynamics,PD)感染抗感染（免疫）不良反应药动学(pharmacokinetics,PK)抗菌药、细菌、人体相关示意图第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗菌药治疗失败的主要原因病人相关原因依从性差免疫功能下降病灶非感染（误诊）基础疾病药物原因不适当给药途径给药剂量不当选择药物不当药物失活微生物相关的原因病原确立错误治疗中出现耐药抗菌活性不足第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗菌药传统给药方案拟定的依据：给药量：以药效学（PharmacodynamicPD）（即药物体外细菌培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90值的2-10倍。）给药间隔时间*：以药动学（PharmacokineticPK）的半衰期（t1/2）拟定*早期仅以常规每天3次缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来确定。第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日PK/PD—药代条件下的药效PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2PD：MICPK/PD：AUC/MICCmax/MICTMIC第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗菌药物的药代动力学1、吸收吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等2、分布表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率3、代谢肝微粒体混合功能氧化酶(肝P450酶)4、排泄大部分抗菌药物经肾脏排泄，部分经肝胆系统排泄。血浆清除半衰期(T1/2β)、消除速率常数(Ke)、药物清除率(CL)第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日药时曲线第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗菌药物的药效动力学1、MIC、MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示。MIC与MBC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。2、累积抑菌清除率以MIC实验中药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可以比较不同抗菌药的效价强度。第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日3、杀菌曲线以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。可比较不同抗菌素的杀菌速度和持续时间。4、联合药敏指数第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日第12页，共35页，星期日，2025年，2月5日5、抗生素后效应（PostantibioticEffect,PAE)指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。
第13页，共35页，星期日，2025年，2月5日6、抗生素后促白细胞效应(PLAE)指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，更易被吞噬细胞识别和杀伤，产生了抗生素与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。 第14页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗菌药物PK/PD研究基本理论上述指标虽然在一定程度内反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物的浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。抗菌药物PK/PD研究将药代动力学和药效动力学参数合二为一。第15页，共35页，星期日，2025年，2月5日抗