第1页，共24页，星期日，2025年，2月5日治疗恶性肿瘤的三大主要手段化学治疗（强调全身治疗）外科手术放射治疗基因治疗治疗目的：姑息性-------根治性药物的种类传统的细胞毒类-----针对机制的多环节作用第2页，共24页，星期日，2025年，2月5日第一节抗恶性肿瘤药的药理学基础第3页，共24页，星期日，2025年，2月5日分类
一、根据化学结构和来源1.烷化剂——氮芥2.抗代谢药——叶酸、嘧啶、嘌呤类似物3.抗肿瘤抗生素——博来霉素、丝裂霉素、放线菌素D4.铂类配合物——顺铂、卡铂5.抗肿瘤植物药——长春碱类、紫杉醇类6.激素——雌/雄激素、肾上腺皮质激素7.其他类——门冬酰胺酶、维A酸第4页，共24页，星期日，2025年，2月5日?干扰核酸生物合成?直接影响DNA结构与功能?干扰转录过程和阻止RNA合成（放线菌素D、柔红霉素）?干扰蛋白质合成与功能?调节激素平衡（雌/雄激素，肾上腺皮质激素）二、根据生化机制分类第5页，共24页，星期日，2025年，2月5日1.影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）a.阻止嘧啶核苷酸形成氟尿嘧啶（5-FU）b.阻止嘌呤核苷酸形成巯嘌呤（6-MP）c.阻止二氢叶酸还原酶甲氨蝶呤（MTX）d.阻止DNA多聚酶阿糖胞苷（Ara-C）e.阻止核苷酸还原酶羟基脲（HU）第6页，共24页，星期日，2025年，2月5日4.影响蛋白质合成与功能抑制微管蛋白活性：长春碱类，紫杉醇干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱影响氨基酸供应：L—门冬酰胺酶3.直接影响DNA结构与功能DNA交联剂（烷化剂）：氮芥、环磷酰胺、塞替派破坏DNA：顺铂破坏DNA的抗生素：博来霉素、丝裂霉素拓扑异构酶抑制剂：喜树碱第7页，共24页，星期日，2025年，2月5日三、根据药物对细胞周期的作用分两类：细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCNSA）周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）第8页，共24页，星期日，2025年，2月5日细胞增殖周期动力学
增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关，对药物敏感。每一增殖周期分4期：G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）M期（有丝分裂期）非增殖细胞群：G0期（静止期），无增殖能力细胞、死亡细胞，对药物不敏感。细胞周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间第9页，共24页，星期日，2025年，2月5日第10页，共24页，星期日，2025年，2月5日第11页，共24页，星期日，2025年，2月5日
生长比率（growthfraction,GF）：增殖细胞群在肿瘤全细胞中的比率。GF较大，增长迅速，对药物敏感，疗效好。GF较小，增长慢，对药物不敏感，疗效差。第12页，共24页，星期日，2025年，2月5日肿瘤化疗主要存在两大障碍：
抗恶性肿瘤药物的毒性反应——化疗时药物用量受限的关键因素。肿瘤细胞产生耐药性——肿瘤化疗失败的重要原因。第13页，共24页，星期日，2025年，2月5日抗恶性肿瘤药主要不良反应1.近期毒性
（1）共有反应
?骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶
?消化道反应：恶心、呕吐
?脱发（2）特有反应
?心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱
?呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX
?肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类
?肾和膀胱毒性：CTX、顺铂
?神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶
?过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇
2.远期毒性
?第二原发性恶性肿瘤
?不育和致畸
第14页，共24页，星期日，2025年，2月5日
抗恶性肿瘤药的耐药性
多药耐药性（multidrugresistance，MDR）癌细胞膜转运能力↓，药物进入↓药物活化障碍药物靶酶含量↑药物靶酶/受体部位改变代谢途径改