药物合成反应
OrganicReactionforDrugSynthesis;绪论;一、药物合成反应课程的目的;二、药物合成反应的研究对象和内容;三、药物合成的发展趋势与新技术;四、药物合成反应课程教授内容
和特点;各单元反应的特点;五、药物合成反应的类型和试剂的
分类;2、按反应机理分类分为:
亲电取代
亲电加成
亲核取代
亲核加成
自由基等反应类型;3、按引入的原子或基团的不同分为:
卤化
烃化
酰化
缩合
氧化
还原
重排等反应类型;（二）反应试剂的分类;2、亲核试剂
提供电子与作用物形成共价键的试剂
①负离子如Cl—，OH—，RO—，NH2—等
②具有孤对电子的分子如H2O，ROH，RNH2等
③具有π电子的烯键、芳烃等;六、药物合成反应课程的学习方法;2、掌握重要人名反应在药物合成中的应用
Delepine反应;3、了解一些新试剂，新反应的特点、应用
范围，并与类似反应进行比较.
4、课前要预习，课后要做练习
5、重视《药物合成实验》,提高自己的动手
能力;第一章卤化反应HalogenationReaction;定义：有机化合物分子中引入卤原子(X)形成C-X键的反应称卤化反应。;5-氟尿嘧啶;甲苯磺丁脲t1/25.7hr;2、制备药物中间体
;卤化反应的类型;2、卤取代反应;（2）烯丙位、苄位上的卤取代;3、卤置换反应;反应类型
亲电加成
亲电取代
亲核取代
自由基反应;卤素(X2)：Br2、Cl2
次卤酸(HOX)：HOCl、HOBr
N-卤代酰胺：N-溴(氯)代乙酰胺(NBA、NCA)
N-溴(氯)代丁二酰亚胺(NBS、NCS)
卤化氢(HX)：HCl、HBr;第一节不饱和烃的卤加成反应;1、X2对烯烃的加成
;CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br
+Cl2→ClCH2CH2Cl
+I2→ICH2CH2I
(I2太贵，需用I2时，用NaI发生置换反应)
?;A、机理;B、产物构型;X=H88%12%
X=OCH363%37%;氯电负性大，原子半径小，极化性小，不易
形成桥氯正离子，同向加成物会增加;C、影响反应的因素;ⅱ.卤素的活泼性;ⅲ.溶剂;ⅳ.催化剂;D、立体化学：取决于烯烃的结构及空间位阻;b.有位阻的脂环烯：（位阻小的一面加成）;立体化学问题（位阻）;20-25?;ⅰ、氯、溴加成产物主要为对向加成产物，是
一对外消旋体（无位阻的脂肪烯烃）
ⅱ、氯加成时同向加成产物的比例增加，尤
其是连有苯环，位阻较大的双键，甚至只得
到同向加成产物
ⅲ、空间位阻较大的环烯烃双键，通常只在位阻
较小的一面加成形成单一异构体
;(2)卤素与烯烃的自由基加成;
反应活性：炔烃烯烃
得反式二卤烯烃
;二、不饱和酸卤内酯反应;三、不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应;（2）加成方向：;B、次卤酸酯：
次氯酸叔丁酯（可在非水溶液中进行）;2、N-卤代酰胺为卤化剂;（2）反应机理：;（3）反应特点：;（4）实例;（5）Dalton反应;从烯烃制备α-溴酮的方法;例：;四、卤化氢对不饱和烃的加成反应;A、反应机理; B、影响反应速率的因素;（2）溴化氢对烯烃的自由基加成;A、反马氏规则机理;a.只有溴化氢才能与烯烃发生自由基型的加成反应
b.注意自由基加成反应的条件：光照或过氧化物
存在;例：;2、HX对炔烃的加成;五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应;第一章卤化反应;本节要点;思考题;第二节烃类的卤代反应;一、脂肪烃的卤取代反应;降冰片烷;2、苄位、烯丙位的卤取代;（1）反应机理（自由基历程）;B、链反应;C、终止;（2）实例;第一章卤化反应;（3）应用;B