急性侵袭性肺曲霉病临床表现和治疗
在肺曲霉病的所有临床表现中，侵袭性肺曲霉病(IPA)是最急性的表现。IPA是由侵入肺组织的曲霉属菌丝引起的，引起气管支气管炎和/或支气管肺炎。真菌侵入呼吸组织的程度可以被视为一个过程，从定植到具有血管侵入的深层组织渗透，并且在很大程度上取决于宿主的免疫状态。长期严重中性粒细胞减少症患者和移植物抗宿主病患者的风险特别高。然而，IPA也发生在其他免疫受损和非免疫受损患者群体中，如实体器官移植受体或患有严重病毒性疾病的危重患者。尽管确诊IPA具有挑战性，并且通常需要安全性和可行性的保证，但医生必须综合临床、放射学和真菌学特征来评估IPA存在的可能性。三唑类药物是首选方案，应根据个人情况选择药物。免疫调节治疗等辅助治疗也应考虑在内。尽管诊断和治疗设备不断改进和发展，但IPA的负担和死亡率仍然很高。这篇综述旨在对急性IPA的流行病学、临床表现、诊断和治疗方面的现有知识和最佳实践进行全面而有启发性的综述。
侵袭性肺曲霉病(IPA)是由曲霉菌引起的真菌性疾病。这些丝状真菌普遍存在，并在生物降解中发挥重要作用。繁殖后，空气传播的曲霉孢子(分生孢子)有效地散布在环境中。人类每天吸入100至1000个分生孢子，这些分生孢子被免疫系统的各种成分有效地从呼吸道中清除。然而，当我们的抗真菌免疫系统失效(遗传性或获得性)时，曲霉菌分生孢子开始萌发成菌丝，这些菌丝可能侵入下面的组织和血管(血管侵入)，导致血栓形成、坏死和出血。在缺乏适当干预的情况下，这种病灶感染可能会导致血源性传播。历史上，IPA被认为是存在宿主因素的免疫低下患者的机会性感染，如欧洲癌症和真菌病研究组教育和研究联合会(EORTC/MSGERC)共识定义所定义。在过去几十年中，已确定了特定的风险因素。如今，IPA越来越多地出现在重症监护病房(ICU)收治的无典型免疫缺陷倾向的患者中，包括慢性阻塞性肺病(COPD)恶化、严重肝病和严重病毒性肺炎(包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-Cov-2)和甲型流感及乙型流感)的患者。在患有人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征、未控制或新发糖尿病、酒精中毒和脓毒症的危重患者中，已经描述了与侵袭性曲霉病(IA)的关联。在本综述中，我们讨论其临床表现和诊断。
流行病学
由于缺乏全面的监测数据，IPA的真实疾病负担很难估计。真菌病没有强制性报告，全球仍有许多侵袭性真菌病（IFD）病例未得到诊断。世界卫生组织最近将烟曲霉列入其首个真菌优先病原体清单的关键组，认识到曲霉病对全球发病率和死亡率的重大影响。根据有限的现有数据，IPA的全球发病率估计为每年至少30万例，但这可能低估了真实的疾病负担。
具有典型EORTC/MSGREC宿主风险因素的患者
EORTC/MSGERC共识标准于2002年建立，旨在更均匀地定义临床研究中的IA病例，并分别于2008年和2019年进行了修订。值得注意的是，这些定义明确从未用于临床决策。最初，这些定义的重点仅在于血液学（包括造血细胞移植[HCT]接受者）和癌症患者。鉴定了诱发IPA的宿主因素，有两个群体处于特别高的风险：（1）接受同种异基因HCT的患者和（2）接受强化缓解诱导或巩固化疗的急性髓性白血病（AML）患者，导致一段时间的长期严重中性粒细胞减少。一个病例-在接受强化化疗的急性白血病患者中进行的对照研究表明，在中性粒细胞减少的第24天至第36天，IPA的发生率每天增加4%，累积频率超过70%。IA的年发病率（证实或可能）在同种异体移植受者中为7.3%（匹配相关移植）至10.5%这些数据与其他异基因造血干细胞移植（HSCT）方案研究的数据一致。在具有典型EORTC/MSGERC宿主风险因素的患者中，IPA的死亡率很高，这也取决于患者的基础疾病。一项多中心前瞻性研究显示，AML患者的死亡率为30%，而一项系统评价显示，白血病或淋巴瘤患者的病死率为49.3%，骨髓移植受者的病死率为86.7%。
无EORTC/MSGERC宿主因素的危重患者
在某些ICU人群中，危重患者中IPA的报告发生率差异很大，从小于1%到6.9%不等。这种较大的差异可以通过入选患者临床特征的重要差异来解释（存在或不存在经典宿主风险因素的队列），诊断定义的差异，和真菌检查的程度。ICU医生并不总是考虑没有经典宿主风险因素的患者中IPA的可能性。然而，尸检研究表明，IPA仍然是内科ICU收治的患者中最常见的漏诊之一：在一项对893名ICU患者的尸检研究中，只有40%的尸检诊断的IA病例在死前被识别。尽管经典的宿主风险因素可能并不总是存在，但大多数患者确实存在潜在的合并症：在一项对297例IAICU患者的前瞻性队列研究中，只有5%的患者没有基础疾病。此后，我们重点关注增加ICU患者IPA风险的三种医学状况：COPD急性