第1页，共13页，星期日，2025年，2月5日对神经系统的简单回顾神经毒性的损伤类型及机理迟发性神经毒性神经毒性的研究方法神经行为毒理学及研究方法第2页，共13页，星期日，2025年，2月5日神经系统的细胞组成及功能：神经细胞（神经元）：具有接受刺激和迅速传导神经冲动的能力。神经胶质细胞：对神经元起支持、保护、分隔、营养等作用。第3页，共13页，星期日，2025年，2月5日神经系统的保护机制：1.有坚固的颅骨以及坚韧的脑脊膜脑脊膜：硬膜、蛛网膜和软膜组成2.血脑屏障血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接封闭形成的，内皮外有基膜、周细胞及星形胶质细胞突起的脚板围绕而形成。血脑屏障有许多不同类型的转运器，可以识别、转运特定的分子。第4页，共13页，星期日，2025年，2月5日4.微管相关的神经毒作用—周围神经病：微管蛋白微管秋水仙素紫杉醇第5页，共13页，星期日，2025年，2月5日迟发性神经毒性（delayedtoxicity）:在中毒症状发生后8～14天，再出现的较持久的神经中毒症状，主要表现为迟缓性麻痹或轻瘫，而后出现脊髓损伤体征，如共济失调或强直。多见于有机磷农药中毒。第6页，共13页，星期日，2025年，2月5日中毒作用的机理：有机磷农药非靶蛋白＋神经毒靶组织神经细胞变性和溶酶体膜受损干扰神经元的快速轴浆转运过程迟发性神经毒作用第7页，共13页，星期日，2025年，2月5日常见的引起迟发性神经毒性作用的有机磷农药：TOCP（三磷甲苯磷酸酯）、丙胺氟磷、丙氯磷、对溴磷、三硫磷、苯硫磷、脱叶磷、皮蝇磷、壤虫磷、草特磷、敌敌畏和敌百虫等有机磷农药的毒性试验中应该有迟发性神经毒性试验。第8页，共13页，星期日，2025年，2月5日1.人体的研究：临床观察或者检查2.动物研究：需要建立神经系统毒性损伤的动物模型。可以应用生理、生化和分子生物学的方法。第9页，共13页，星期日，2025年，2月5日神经行为毒理学主要是研究外源性化学物特别是低剂量长期接触对人神经行为的毒性效应，亦及人的心理功能的毒性效应。特点：研究低剂量慢性神经毒性的方法敏感能定量可早期检出亚临床表现是整体试验定义：第10页，共13页，星期日，2025年，2月5日