儿童白癜风的系统治疗2025
白癜风(vitiligo)是一种以皮肤黏膜色素脱失为特征的常见慢性皮肤病,其病因及发病机制尚未完全阐明,可能与遗传、自身免疫、氧化应激、精神因素等有关[1-3]。目前,白癜风影响着全球0.5%~2%的人口[1]。在中国,0.093%的人口受到影响,并且发病率在继续上升[1]。
儿童白癜风指的是12岁以前发病的白癜风患儿[4-5],且儿童白癜风患者在所有白癜风患者中所占比重大,在32%~40%[4-5]。儿童白癜风具有其特殊性,如眼睑好发[5]、毛囊受累常见,伴有白发,节段型白癜风比例高于成人[6-7],且可能伴有其他自身免疫性疾病及特应性疾病,白癜风家族史、伴发晕痣、氧化应激损伤均是儿童白癜风发病的危险因素[5-10]。儿童处于身体发育阶段,不能完全复制成人的治疗方法,应根据其特点制定个性化的治疗方案[11]。
关于白癜风的系统治疗,结合目前国内外指南、共识及相关研究,大致可总结为以下几个方面。
1系统使用糖皮质激素
各国指南中均认为系统应用糖皮质激素可促使进展期白癜风尽快趋于稳定,阻止疾病的进展,诱导色素沉着,提高疗效、改善预后[12-17]。口服糖皮质激素可以控制活动期病情,但对于稳定期白癜风无效,常推荐用于阻止白癜风快速进展的治疗方案[18-20]。
1.1口服泼尼松口服泼尼松5~10mg/d,连用2~3周。如有必要,可以在4~6周后再重复治疗1次[20]。
1.2地塞米松微量冲击治疗口服倍他米松或地塞米松5mg/d,每周连服2d,若无效加量至7.5mg/d,当病情控制时减量至5mg/d,在1~3个月的治疗后,89%的患者的疾病进展停止,80%的患者的复色出现于2~4个月内。在地塞米松10mg/d,每周连服2d,连用24周的小剂量冲击疗法中,88%的患者在治疗18.2周后进展期的病情得到控制,但需注意其系统性不良反应[15]。
1.3微脉冲口服激素疗法(oralminipulseofsteroid,OMP)OMP是一种新的治疗方法,通过每周前两日早晨顿服甲泼尼龙0.8mg/kg(最大剂量不超过32mg),联合外用丙酸氟替卡松,可以有效控制病情进展,并且不良反应轻微[21-22]。
1.4甲泼尼龙静脉冲击疗法一项包括儿童白癜风患者在内的小样本回顾性研究提示,短期静脉注射甲泼尼龙冲击可以作为进展期泛发型白癜风的一种治疗方法,甲泼尼龙儿童8mg/(kg·d),连续3d[23]。
但长期系统应用糖皮质激素可能出现明显的不良反应,最常见的是痤疮、多毛、体重增加、下丘脑-肾上腺轴抑制等,部分儿童甚至会出现生长停滞、长骨生长延缓等[11],因此对于需要长期系统使用激素的患儿,应根据个体情况谨慎使用。
2系统应用免疫抑制剂
目前用于白癜风治疗的传统免疫抑制剂包括甲氨蝶呤(MTX)、环孢素(CyA)、硫唑嘌呤(AZA)等。中国共识提出,对于系统应用糖皮质激素禁忌证患儿,可考虑酌情使用其他免疫抑制剂[12]。欧洲指南指出,在有限数量的研究中,对环磷酰胺和CyA在白癜风治疗中进行了评估,
但样本有限且副反应明显[15]。国际白癜风工作组指南也指出,对白癜风使用其他免疫抑制药物的数据有限[13]。
MTX是一种抗叶酸及抗代谢的药物,能够降低外周血中肿瘤坏死因子 (TNF)-a阳性CD4+T淋巴细胞的比例,从而有助于白癜风的治疗。MTX的不良反应较轻,尤其是当使用剂量较低和同时补充叶酸时,有望成为激素应用禁忌或不能进行光疗的白癜风患者治疗的替代方案[24-26]。在最近的一项随机对照研究发现,低剂量口服MTX与OMP在控制白癜风疾病活动方面同样有效[27],因此建议在OMP禁忌时可考虑使用低剂量MTX。MTX在儿童白癜风的治疗中也有一定的运用比例[28]。
CyA可抑制钙调神经磷酸酶,是一种经典的免疫抑制剂。CyA可能通过抑制白癜风病变周围CD8+T淋巴细胞从而治疗白癜风。有随机对照试验的结果提示CyA可使活动性白癜风的疾病更早稳定[29-31]。儿童白癜风尚无系统使用CyA的报道,但在甲营养不良等合并白癜风疾病中有报道,且已显示出有益作用[28]。
AZA是一种6-巯基嘌呤(6-MP)的咪唑衍生物,它可以抑制在免疫效应细胞中的DNA的合成。有部分研究表明AZA是治疗白癜风安全有效的选择。在初始阶段与口服皮质类固醇同时使用,是良好的类固醇减量剂。
联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)