第1页，共13页，星期日，2025年，2月5日应激与各脑区的功能第2页，共13页，星期日，2025年，2月5日存在问题新药研发中，抑郁症动物模型的主要药效学和药理学是临床前必要的指标新药的临床试验成功率低，非人灵长类抑郁症模型成为各大制药企业关注的焦点如何建立动物模型，更好地模拟人类抑郁症的各种特点是研究抑郁症机理的重要基础第3页，共13页，星期日，2025年，2月5日抑郁症的自评赖散生活无规律、不修边幅迟钝思维、记忆和注意等不如从前判诺两人老顽固的性格，依然如故消沉情绪低落，负疚焦虑/绝望导致失眠或多睡，也许自杀念头第4页，共13页，星期日，2025年，2月5日国家标准的新药研究模型强迫游泳72sDRL第5页，共13页，星期日，2025年，2月5日强迫游泳强迫游泳(forcedswim)原理：大鼠求生动机的驱使，在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣扎！是一种习得性绝望动物模型，几乎所有的抗抑郁症药物能减少绝望行为的指标进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药效学指标)。但在该模型中有效的药物，并不保证在人类有效第6页，共13页，星期日，2025年，2月5日72sDRL72sDRL又称为奖励延迟，原理：大鼠见到灯光亮后，压杆能得到饮水奖励，但是必须学会见到灯光后等待0、16、32、72s后，再去压杆才能得到奖励。否则将再次开始。在0s时动物的正确率会高达100%，随着延迟的增长，到72s时，正确率将降低到60-70%。利用正确率判断动物在延迟奖励中的赖心程度所有抗抑郁症药物均能增强延迟奖励的能力，该模型在新药研发中成功率高于强迫游泳，但也不理想。也是临床前新药主要药效学的必须指标第7页，共13页，星期日，2025年，2月5日慢性弱应激模型高台应激噪音应激拥挤应激母婴隔离/产前应激旁观应激第8页，共13页，星期日，2025年，2月5日DevelopmentalModelofPsychopathology24-56-71214210AutismSchizoidReactiveAttachmentSeparationAnxietyODDConductDisorderTourettesPDDMentalRetardationAnxietyODDADHDSeparationAnxietyOveranxiousConductDisorderEatingDisorderSchizophreniaDepressionEatingDisorderIdentityDisorder6MOS第9页，共13页，星期日，2025年，2月5日慢性弱应激的优点人类抑郁症发病具有年龄依赖性，发育假说遗传特性有，但并不高慢性应激，不可逃避的心理应激第10页，共13页，星期日，2025年，2月5日