第3、4章药品生产及质量管理（线下作业）
第1题
案例：某公司生产的某片剂药品，处方中有糊精、预胶化淀粉。车间称量备料岗位未按规定及时粘贴标示卡，错将糊精的标示卡贴于预胶化淀粉上，而将预胶化标示卡贴于糊精上。因处方中这两种辅料量相当，但并不是一起加入，导致最后这批投料完，压片产生了松片。最后经过调查分析，才知道因标示错误，实际没有按操作规程规定进行配制。造成整批报废的质量事故。
结合上述案例，试分析：
根据案例1可知，造成产品报废的主要原因是物料标识出现差错所致，请分析：
（1）物料标识的目的是什么？
答：目的是通过实物标记实现物料精准管理，防范混淆、确保可追溯性。比如通过明确标注物料的唯一性特征（如名称、批号等），避免不同品种、批次的物料混淆。标识承载物料的核心属性（如有效期、贮存条件），确保操作人员按规程处理。
（2）产品的物料标识上，标识的产品信息主要有哪些？
答：基础识别信息，如名称，物料编号/代码。质量状态信息，如检验状态，有效期/复验期。生产追溯信息如供应商批号。操作指引信息。数量控制信息。责任追溯信息。
第2题
案例：小王为某药品生产企业的QC工作人员，在对公司某一产品中间体的检验过程中，发现该样品的2份平行试验含量测定结果差别较大，但是2份检验结果都符合标准要求，因此未做任何调查就发了合格报告。后期在该批成品检验过程中小李发现平行测定时样1和样2含量结果同样差别较大，出现了样1含量结果合格且远高于标准要求，而样2的含量未能达到标准要求。小李当即将该情况报告了QC负责人。后通过系统调查分析原因是样品在混合时未严格按照工艺要求进行充分混合导致样品不均匀，最终导致该批产品报废。
结合上述案例，试分析：
（1）在药品中间体控制时，通常情况下采用国家标准还是企业标准？
答：中间体控制采用企业标准。
（2）小王在该事件中的处理方式是否合理？正确的处理方式是什么？
答：小王的行为不合理。正确处理方式应启动偏差调查
第3题
案例：某药品生产企业QC在对A胶囊检验时,发现胶囊性状不符合要求，经检验为另外品种的药粉。遂将发现的情况上报给QA和生产部。经调查发现：车间在进行该批次胶囊的填充过程中，胶囊充填机附属吸尘器出了故障，维修人员检修后能运转便交付操作人员使用，操作人员用了一段时间发现没有吸尘效果，原来是吸尘器反转，且将一些积累在吸尘器中的别的品种的药粉吹入充填的胶囊中，操作人员让维修人员将反转的吸尘器改正后，继续生产，未能发现对产品质量造成的影响。
结合上述案例，试分析：
出现上述情况的最主要的原因是什么？应如何避免？
答：根本原因分析：1.设备维护验证失效2.清场程序执行缺陷3.偏差处理机制缺失
预防改进措施：
1.强化设备变更控制
①制定维修后三级确认表（维修工自检→设备部复检→QA终检）
②关键设备增加方向传感器，异常时自动停机
③建立维修履历电子台账，实施扫码追溯
2.优化清场管理制度
①采用可视化清洁验证（如ATP生物荧光检测）
②不同品种生产间隔插入空白批，运行空机30分钟自净
③引入磁吸式收集容器，替代开放式集尘装置
3.完善偏差处理流程
①建立4小时强制上报制度：异常发生后操作人员须在4小时内发起偏差报告
②设置中间体质量拦截点：在充填工序后增设暂存区，抽样合格后方可流转
③开发电子批记录系统，实时关联设备运行参数与生产批次数据
第4题
案例1:A药品包装完成的抽检过程中，发现少部分产品中的说明书是B药品的说明书，经调查发现，在B药品包装完成后，没有进行彻底清场，导致少部分B产品说明书被装入A药品中。
案例2:某药品生产企业根据设备工程部的设备维修计划，其空调系统和生产设备中的混合机到了维修保养周期，设备工程部提出停产维护时，恰逢企业生产旺季，为了不影响生产的正常进行，生产车间拒绝停产维修。QA在进行生产过程监控时，发现洁净车间被污染，经调查发现，空调系统的送风系统出现故障，车间被迫停产3个月进行空调系统的维修和更换。
结合上述案例，分析下列问题：
（1）结合案例1谈一谈在生产过程中，清场有哪些要求？
答：明确清场时间节点，要求每个品种生产/包装结束后立即进行清场，确保无上批次物料残留。例如案例1中，B药品包装完成未立即清理残余说明书，导致与A药品说明书混淆。执行全方位清理内容，清场应覆盖设备、工作台面、容器具、地面及文件材料，包括清除物料、标识及记录残留。案例1未彻底清理B药品包装区域的说明书残留，属于清场漏项。强化清场检查与复核，清场后需双人复核并填写《清场记录》，记录内容物品种、清场时间、清理范围等。案例1若执行复核程序，可发现B说明书遗漏问题。动态清场与状态标识，不同工序或批次的清场需分别进行，清场合格区域需粘贴已清场标识，防止误用。例如案例1中未标识B药品清场完