急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识(2024版)摘要
急性间歇性卟啉病(AIP)是由血红素生物合成途径中第3个酶—一羟甲基胆素合成酶[HMBS,又称卟胆原脱氨酶(PBGD)]活性不足引起，是一种外显率很低的常染色体显性遗传病。AIP主要影响女性，可由多种诱因触发急性发作，主要表现为腹痛、恶心呕吐、肠梗阻、便秘等急性神经内脏症状，严重者可导致癫痫、四肢无力、精神症状。反复发作可引起多种慢性损伤。AIP临床表现缺乏特异性，临床医生认识不足，误诊率高，致残致死风险大。为进一步提高各专业医生的规范救治水平，中华医学会罕见病分会、中华医学会内分泌学分会内分泌罕见病学组及中国药师协会罕见病用药工作委员会组织专家团队，参考国内外相关流行病学调查、临床与基础研究成果，共同编写、制订《急性间歇性卟啉病诊疗中国专家共识(2024版)》。针对116篇文献中提炼总结出来的核心内容，严格遵循德尔菲法，由27位相关专业专家组成的专家团队，进行投票表决，同意程度≥70%者达成共识。最终生成23条推荐意见，在急性间歇性卟啉病的诊断、治疗、
评估及预防等方面形成共识，为临床规范化诊疗提供了依据。
卟啉病是由于血红素生物合成过程中酶活性异常所引起的一组代谢性疾病，是中国《第一批罕见病目录》中第92号罕见病。卟啉病根据疾病发生部位分为肝性和红细胞生成性卟啉病1;根据临床表现分为急性和非急性(也称为皮肤性)卟啉病。急性卟啉病有4种，均发生在肝脏，也称急性肝性卟啉病，包括急性间歇性卟啉病(acute
intermittentporphyria,AIP)、混合性卟啉病(variegate
porphyria,VP)、遗传性粪卟啉病(hereditary
coproporphyria,HCP)
和氨基乙酰丙酸脱水酶卟啉病(aminolevulinic
aciddehydratase
porphyria,ADP)。
AIP(OMIM#176000)是最为常见和严重的一种急性肝性卟啉病，属于外显率很低的常染色体显性遗传性疾病。AIP是由于血红素生物合成途径中第3个酶——羟甲基胆素合成酶(hydroxymethylbilane
synthase,HMBS)活性部分缺陷所致。临床表现为由各种诱因触发的急性间歇性发作的神经内脏症状和影响生活质量的慢性症状。
临床工作中，AIP漏诊误诊率极高。这可能与大多数患者无相关家族史、临床表现缺乏特异性、临床医生对其缺乏认识有关。此外，即使考虑到AIP,多数医生也不熟悉疾病治疗与管理流程，从而导致癫痫、呼吸衰竭甚至死亡等不良后果。因此，提高临床医生对AIP的认知和诊疗水平显得尤为必要。鉴于目前国内尚缺乏针对AIP的诊疗规范，中华医学会罕见病分会、中华医学会内分泌学分会内分泌罕见病学组及中国药师协会罕见病用药工作委员会组织专家，以循证医学为基础，编写、讨论并共同制订本专家共识，以供临床医生参考。
一、共识制定方法
1.成立专家组：
本共识邀请内分泌科、消化内科、急诊科、神经内科、疼痛科、临床药学、遗传学、临床流行病学等领域的30名多学科专家成立了工作组，主要分为共识指导委员会、共识专家委员会、秘书组2。
2.使用人群及适用人群：
本共识使用人群为广大临床实践工作者，如内分泌代谢科、急诊科、消化内科、重症医学科、神经内科等，适用人群为急性间歇性卟味病患者。
3.文献检索过程：
针对相应的临床问题按照PICO原则：研究对象
(participants,P)、干预措施(intervention,I)、对照措施(control,C)和结局指标(outcome,O),来制定相关检索策略。检索中国知网数据库、万方数据库、PubMed、WebofScience、CochraneLibrary等数据库的中英文文献；纳入涵盖急性间歇性卟啉病相关问题的文献，检索时间为建库至2024年3月3日。文献检索结果经过去重处理，初步筛选后，最终纳入符合本共识主题的文献116篇(图1)。
数据库查阅记录：
PubMed(n=2714)
WebofScience(n=2500)中国知网(n=332)
万方(n=589)
CochraneLibrary(n=60)
初步纳入的文献(n=5482)
进一步获得文献(n=155)
评估合格的文献(n=116)
删除重复文献(n=713)
排除文献(n=5327)
阅读全文后排除文献(n=39)
最终纳入的文献(n=116)
图1文献检索流程图
4.证据质量评