基础胰岛素胰升糖素样肽?1受体激动剂复方制剂用于治疗2
型糖尿病的临床专家建
摘要
我国糖尿病血糖控制达标率仍有待提高。降糖药物的疗效不佳、
药物不良反应、治疗方案复杂致使患者依从性差是阻碍血糖达标的重
要因素。采用机制互补的降糖药物联合方案，在增强疗效的同时减少
药物不良反应，有利于患者实现并维持个体化的血糖控制目标。新型
降糖药物基础胰岛素/胰升糖素样肽T受体激动剂复方制剂具有降糖
作用强、低血糖风险小、对体重影响小、注射次数少等特点。内分泌
专家小组基于现有的研究证据和临床使用经验组织撰写《基础胰岛素
/胰升糖素样肽T受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专
家建》，以期为临床医生规范使用该类药物提供参考。
要点：
1?基础胰岛素和胰升糖素样肽T(GLP-1)受体激动剂
(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA)两种药物联
合，能针对2型糖尿病的病理生理缺陷发挥机制互补的作用，增强疗
效并减少与单独使用基础胰岛素或GLP-1RA相关的不良反应。
2.对于口服降糖药血糖控制不佳的患者，基础胰岛素/GLP-1RA
复方制剂可以作为起始注射治疗选择之一；已经接受基础胰岛素或
GLP-1RA治疗血糖控制不佳者，或者已经接受多针注射类降糖药治疗
且胰岛功能尚好、希望减少注射次数者，可以转换为基础胰岛素
/GLP-1RA复方制剂治疗。
3.对于经口服降糖药、基础胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不
佳的患者，启用基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的疗效优于基础胰岛
素或GLP-1RA治疗，起始基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的胃肠道不
良反应低于起始GLP-1RA治疗；对于经基础胰岛素治疗血糖控制不佳
的患者，转换为基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的疗效和基础-餐时胰
岛素方案相似，优于每日2次预混胰岛素方案，基础胰岛素/GLP-1RA
复方制剂的体重增加和低血糖发生风险更小。
早期严格控制血糖安全达标对于预防和延缓糖尿病并发症具有
十分重要的意义。虽然近年我国糖尿病血糖控制达标率较既往有所改
善，但仍然面临着巨大的挑战”⑵。患者的血糖难以维持达标的原因
除了2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)复杂的病理生理
机制和胰岛B细胞功能进行性衰退之外，临床惰性、治疗依从性以及
药物不良反应也是影响血糖达标的重要因素[34M]o合理选择机制互
补的降糖药物联合方案可以帮助患者更好地维持个体化的血糖控制
目标和减少药物不良反应。选择药物时需考虑患者的伴发疾病、药物
的低血糖风险、对体重的影响以及治疗费用等情况⑺。基础胰岛素和
GLP-1RA两种药物联合，机制互补，增强疗效同时减少各自的主要不
良反应。新型降糖药物基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂为T2DM患者的
血糖管理提供了一种有效、安全，而且简便的治疗选择。
一、基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的降糖机制
T2DM发病机制复杂，涉及多个组织器官的功能缺陷所导致的血
糖稳态失衡⑶。慢性高血糖是T2DM的主要特征，空腹血糖和餐后血
糖升高对HbA”升高有独立贡献⑻。基础胰岛素和GLP-1RA以机制互补
的方式纠正T2DM多种病理生理缺陷，可有效发挥降糖作用。通过补
充外源性的基础胰岛素，增强骨骼肌对葡萄糖的摄取，抑制肝脏糖原
分解和糖异生从而减少肝糖输出，可以有效控制空腹高血糖⑼。
GLP-1RA具有多效性作用，包括葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛B细胞分
泌胰岛素、抑制胰岛a细胞分泌胰高糖素、延缓胃排空以及在中枢神
经系统诱导产生饱腹感等，从而发挥降糖和减重的作用昨。研究显示,
GLP-1RA短效制剂如利司那肽增加餐时胰岛素分泌和延缓胃排空的作
用较强，可以明显降低餐后血糖；而长效制剂如利拉鲁肽对空腹血糖
的作用更强眄。
基础胰岛素与GLP-1RA联合可以针对与T2DM相关的多种病理缺
陷发挥作用，包括肝脏和肌肉胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能衰退、肠
促胰素作用减弱、胰岛a细胞功能异常、脂解作用增强、中枢神经递
质功能障碍等。基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的组成成分保留了各
自的药代动力学特征和降糖疗效，每天1次注射，简便易行，可增加
对治疗的依从性，提高生活质量［n1213］o