Chapter21
离子通道概论及钙通道阻滞药;第一节离子通道概论;一、离子通道研究简史;ErwinNeher;Patch-clamp(膜片钳)技术;Patch-clamp(膜片钳)技术;二、离子通道的特性;;三、离子通道分类;1、钠通道(sodiumchannels);2、钙通道(calciumchannels);3、钾通道(potassiumchannels);分布：兴奋性细胞膜
非兴奋性细胞膜：如肥大细胞
细胞器质膜：溶酶体、线粒体
9种亚型之一：γ-氨基丁酸受体(GABA-R)
属配体门控Cl-通道，分布在CNS;ScienceVol280,April1998;四、离子通道的生理功能;第二节作用于离子通道的药物;二、作用于钾通道的药物;（二）钾通道开放药
(potassiumchannelsopeners,PCOs)
根据化学结构分7组
用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞、充血性心衰，有心肌保护作用等;第三节钙通道阻滞药;概念：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称钙拮抗药(calciumantagonists);一、钙拮抗药的分类;二、钙拮抗药的作用机制;1.通道的机能状态与药物的理化性质：
静止态：通道关闭，但可被激活；
激活态：通道开放，Ca2+转运;
维拉帕米，地尔硫卓：具有亲水分子
降低开放速率
失活态：通道关闭，不能被激活。
硝苯地平：具有疏水分子
延长失活时间;;2.频率依赖性:
通道开放越频繁，阻滞作用越强
对房室结作用占优势?对心脏选择性高；
维拉帕米，地尔硫卓
3.电压依赖性:
除极水平越高，阻滞作用越强
扩血管作用占优势?对血管选择性高
硝苯地平;三、钙拮抗药的药理作用;（2）负性频率和负性传导作用;2.对平滑肌的作用;3.抗动脉粥样硬化作用
①阻止钙超负荷造成的动脉壁损害
②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁的顺应性。
③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞
④降低细胞内胆固醇的水平;4.对红细胞和血小板结构和功能的影响;四、钙拮抗药的临床应用;3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米
4、脑血管疾病：
尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛
5、其他：
雷诺病—尼莫地平、硝苯地平
预防动脉粥样硬化
支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛???等—维拉帕米
对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米;【体内过程】
口服均能吸收，首关效应大，生物利用度低，肝中代谢，肾脏排泄
【不良反应】
1、一般反应：头痛、眩晕、颜面潮红
2、严重反应：低血压、心动过缓、传导阻滞及心功能抑制。;1.离子通道的分类；
2.作用于钠通道的药物，作用于钾通道的药物分类，用途；
3.掌握钙通道阻滞药的分类、药理作用和临床应用。;谢谢聆听！