不良反应激动5-ＨＴ2Ａ受体：可抑制ＤＡ释放，引起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额叶动力缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症；出汗。5-ＨＴ综合征。（三兴奋）1、精神兴奋；2、运动兴奋；3、植物神经兴奋第28页，共36页，星期日，2025年，2月5日拟ＤＡ能效应：ＳＳＲＩ抑制ＤＡ回收依次为：舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。拟ＤＡ能易感精神症状、改善警觉和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。第29页，共36页，星期日，2025年，2月5日拟去甲肾上腺素（ＮＥ）能效应：ＳＳＲＩ阻断5-ＨＴ回收的选择性是相对的，多少还阻断ＮＥ回收。ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度由大到小依次为：帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率10%-15%。第30页，共36页，星期日，2025年，2月5日对性功能的影响早泄：ＳＳＲＩ拟5-ＨＴ能，通过激动5-ＨＴ2Ａ受体而抑制射精。Waldinger等研究报告，ＳＳＲＩ延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。第31页，共36页，星期日，2025年，2月5日生殖效应致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国ＦＤＡ将氟伏沙明归为Ｃ类妊娠药，Ｃ类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠4个月以后服药，只可能引起行为畸形。第32页，共36页，星期日，2025年，2月5日早产和流产：ＳＲＩ增加5-ＨＴ能，5-ＨＴ引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45）第33页，共36页，星期日，2025年，2月5日撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用ＳＳＲＩ，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。第34页，共36页，星期日，2025年，2月5日哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。第35页，共36页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用主要通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。（略）第36页，共36页，星期日，2025年，2月5日******氟伏沙明还可以通过激动Sigma-1受体治疗强迫症首先看下SSRI类药物与Sigma-1受体的亲和力，五朵金花中氟伏沙明的亲和力是最高的,其次是舍曲林，其他氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀与Sigma-1受体的亲和力都比较低。一项动物研究，使用ICR小鼠(8-14例)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型），空白组对照作为基线氟伏沙明治疗组，强迫行为明显减少，P0.01，具有显著统计学差异氟伏沙明+低浓度BD1047组，治疗效果仍然存在氟伏沙明+高浓度BD1047组，与单纯氟伏沙明治疗组相比，P0.05，具有统计学差异，提示治疗效果被阻断但用高浓度BD1047组，无治疗效果结果显示氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被σ1受体抑制剂BD1047抑制，提示氟伏沙明可通过激动Sigma-1受体的作用治疗强迫症ICR鼠：Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（InstituteofCancerResearch）分送各国饲养实验，各国称为ICR鼠*氟伏沙明治疗精神病性抑郁的有效率高，既往不同研究中，药物治疗6周时，帕罗西汀、文拉法辛、去甲替林的有效率分别为46%、58.3%、44%，而氟伏沙明报道的有效率高于前三者药物治疗，为80%左右，接近既往报道的ECT（电抽搐）治疗的疗效。**褪黑素大家都非常熟悉，就是俗称的“脑白金”，它在体内代谢非常迅速，代谢产物有两种：6-羟基褪黑素和乙酰羟色胺，其中6-羟基褪黑素是主要的代谢产物。6-羟基褪黑素主要通过CYP1A2代谢，乙酰羟色胺主要有CYP1A2和CYP2C19代谢，我们刚才说了，兰释（氟伏沙明）是强效的CYP1A2、2C19的抑制剂，所以氟伏沙明可同时抑制两种代谢途径，高浓度时氟伏沙明可以完全抑制6-羟基褪黑素形成，部分抑制乙酰羟色胺形成这样氟伏沙明就间接提高了体内褪黑素的水平*氟伏沙明的升高褪黑素浓度作用是由于其对褪黑素降解的抑制作用，所以它只在体内有褪黑素时才起作用，这样就更符合自然节律，而不像其他褪黑素激动剂有一个明显的半