抗Xa025
测定监测低分子肝素2
一概述
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1916年，约翰霍普金斯医院的Jn在进行凝血物质效价测定研
究时发现多种组织（脑、心肝等）的提取物有抗凝作用。1918年，人
＂＂
们将这种具有抗凝作用的物质命名为肝素。随着人们对抗凝药物研究的
进展，1976年，由法国CHOAY研究所发明了全球第一个低分子肝素(low
molecularweightheparin,LMWH)——那屈。LMWH来源千
肝素肝
素，通过化学或酶促解聚所得，其大小约为肝素的三分之一，其平均分子
益为4500Da~5000Da,布范围为1000Da~lOOOODa,LMWH
其分
与普通肝素相比，有着较长的半衰期和较好的生物利用度。LMWH在临
床中的应用开启了抗凝治疗的历史新篇章，大大改进了血栓性疾病急性
冠脉综合征等疾病的治疗策略。LMWH的有效性与安全性虽然被许多研
究所证实，美国胸科医师协会指南（第9版）指出，LMWH
有着可预测
的药代动力学与药效学，安全有效，一般无需被监测。但也有学者持不同
a
的观点，一项来自澳大利亚的研究指出，通过个体化监测抗X来指导
LMWH用药剂晕，减少了出血等不良事件的发生。Costantini等指出创
伤患者应用依诺肝素进行预防静脉血栓栓塞症的发生，往往出现剂量不足，
a
需根据抗X监测结果进行剂量调整。因此，是否需应用抗Xa测定来监
一
测LMWH展开了系列的研究与讨论。
二a
、抗X监测LMWH机制
监测LMWH的抗凝效果，需了解其抗凝机制。如同普通肝素，LMWH通
过激活抗凝血酶产生主要的抗作用。与抗凝血酶的相互作用是由一个独
特的五糖序列介导的，所有含有高亲和力五糖的LMWH都催化因子Xa
:
的失活。普通肝素的抗Xa与抗Ila之比约为11,LMWH的抗Xa与抗
Ila之比为2~4:1,其取决千LMWH的分子量，一般分子量越小其比值
越大。所以抗Xa测定可用千监测LMWH。抗Xa测定建议在给药后3~5
h达到峰值时测定抗Xa水平，大多数实验室使用基千显色分析，将定量
抗Xa添加到患者血浆中，并使用显色底物浏量残留的抗Xa,然后使用已
一些患者可以在1h
知量的抗Xa构建标准参考曲线对其进行定矗。虽然
内达到峰值浓度，但推荐采样时间是给药4h测矗峰值浓度，如果有需要
监测谷值，则应在给药后12h及下一次给药前立即采集样品。关千不稳
定型心绞痛患者应用依诺肝素剂量范围的研究显示：抗Xa峰值测定＞1.0
IU/ml