DNA损伤与凋亡关联
￡目凛
第一部分DNA损伤识别2
第二部分信号转导激活11
第三部分凋亡执行机制22
第四部分p53调控通31
第五部分检测点控制37
第六部分修复与凋亡平衡51
第七部分环境因素影响58
第八部分疾病关联机制66
第一部分DNA损伤识别
关键词关键要点
DNA损伤传感机制
1.细胞内存在多种DNA损伤传感蛋白，如ATM和ATR,
它们能够识别特定的DNA结构异常，如双链断裂（DSB）
和单链断裂（SSB）,并招募下游信号分子。
2.ATM和ATR通过其激酶活性磷酸化组蛋白和转录调节
因子，启动DNA损伤应答（DDR）通，调控基因表达和
细胞周期停滞。
3.研究表明，损伤传感蛋白的结构域和底物特异性决定了
信号通的精确调控，例如ATM的激酶结构域对磷酸化赖
氨酸残基的识别。
DNA损伤与染色质重塑
1.DNA损伤引发染色质重塑，如SWI/SNF和BRG1ATPase
复合物重新定位到损伤位点，暴露损伤区域供修复蛋白识
别。
2.染色质重塑因子通过改变组蛋白修饰（如H2A的磷酸
化）和DNA超螺旋状态，为DNA修复酶提供可及性。
3.前沿研究表明，表观遗传调控在损伤修复中起关键作用，
例如组蛋白去乙酰化酶（HDACs）参与损伤位点的稳定关
闭。
信号级联与下游效应
1.DNA损伤信号通过ATM/ATR-CHK1/CHK2-MDM2通
级联放大，调控p53稳定性，进而影响细胞周期停滞或凋
亡。
2.CHK1和CHK2作为关键检查点激酶,通过磷酸化CDC25
和RB蛋白，阻止细胞进入有丝分裂或分裂后期。
3.新兴研究揭示，信号通中的反馈抑制机制（如p53对
MDM2的调控）确保信号动态平衡，防止过度损伤应激。
DNA损伤与转录偶联修复
1.转录偶联修复（TCR）在转录活跃区域优先发生，RNA
聚合酶（RNAPII）识别DNA损伤后暂停转录，招募修复复
合物。
2.TCR依赖于RNAPII的C端结构域（CTD）和损伤识别
蛋白（如PARP1）的相互作用，形成转录-修复复合体。
3.研究显示，TCR效率受染色质结构与转录速率的协同调
控，低效的TC