对于一个特定组织或细胞恶性肿瘤的抑癌基因,需满足以下三个条件:①在癌的相应正常组织中必须有正常的表达;②恶性肿瘤细胞中相应基因应有所改变,包括点突变,片段缺失或表达缺陷;③在该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中导入野生型(正常)基因将部分或全部抑制恶性表型。第94页,共133页,星期日,2025年,2月5日四、再生医学是21世纪医学研究的热点组织再生是生物界普遍存在的现象。不同种属动物的再生潜能差异很大,与无脊椎动物相比,脊椎动物特别是高等哺乳动物的再生能力非常有限。此外,同一种属动物不同组织的再生能力也同样具有相当大的差异。例如,人的上皮组织、骨组织和肝组织等具有较强的再生能力;而神经组织、心肌组织等则一直被认为是不能再生的组织。第62页,共133页,星期日,2025年,2月5日具有多种分化潜能的干细胞便引起人们广泛的关注。人们期待着利用干细胞的这种特性进行组织再生,实现对机体组织损伤的修复,再生医学(regenerativemedicine)应运而生。第63页,共133页,星期日,2025年,2月5日再生医学是一门通过研究机体正常组织特征与功能、损伤修复与再生机制,进而寻找有效的生物治疗方法,促进机体自我修复与再生,或构建新的组织与器官,以改善或恢复损伤组织和器官之功能的科学。第64页,共133页,星期日,2025年,2月5日再生医学是一门新兴的多学科交叉学科,涉及医学与生命科学、材料科学、力学、数学、计算机科学和工程学等不同学科。利用这些学科的原理与方法,人们已经研发出各种产品,用于修复、改善或替代人体组织器官的产品,并应用于临床治疗某些因疾病、创伤所造成的组织器官缺损或功能障碍,并显示出良好的发展前景。第65页,共133页,星期日,2025年,2月5日第三节肿瘤细胞增殖机制正常细胞的增殖受到细胞内外多种信号分子的调控。一类属正调控信号分子,促进细胞的生长与增殖,并阻碍细胞的终末分化;另一类属负调控信号分子,抑制细胞增殖,促进细胞分化、衰老或凋亡。这些信号分子的调控失衡将引起异常的增殖和持续的分裂。第66页,共133页,星期日,2025年,2月5日第67页,共133页,星期日,2025年,2月5日肿瘤是人类主要致死疾病。目前认为,肿瘤的发生发展是一些编码细胞增殖、分化、凋亡调控信号以及DNA损伤修复蛋白的基因发生改变,导致细胞增殖调控失衡的结果。这些基因的改变有的来自于遗传,有的是基因与环境相互作用所致。第68页,共133页,星期日,2025年,2月5日其编码产物能够促进肿瘤发生与发展的基因被称为癌基因(oncogene);其编码产物能够抑制肿瘤发生与发展的基因被称为抑癌基因(tumorsuppressorgene)。肿瘤细胞增生的核心问题是基因突变。第69页,共133页,星期日,2025年,2月5日在基因水平上促使细胞增生及凋亡失去平衡,导致细胞恶性变的原因有:①控制细胞增殖的原癌基因活化或抑癌基因失活;②促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因功能增强;③DNA修复基因失活,使突变在细胞内积累,并且累及到调节细胞增生及细胞凋亡的基因。第70页,共133页,星期日,2025年,2月5日这些基因中某一基因的单一突变所致肿瘤发生的几率较小,数种相关基突变的积累最终将导致肿瘤发生、发展与转移。第71页,共133页,星期日,2025年,2月5日肿瘤:第72页,共133页,星期日,2025年,2月5日第73页,共133页,星期日,2025年,2月5日一、癌基因癌基因(oncogene)是指细胞内或病毒内存在的、编码产物能促使正常细胞恶性转化(transformation),即发生恶性变的基因。存在于反转录病毒中的称为病毒癌基因(virusoncogene,v-onc);存在于细胞中的称细胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)或原癌基因(proto-oncogene)。第74页,共133页,星期日,2025年,2月5日(一)病毒癌基因病毒癌基因(virusoncogene,v-onc):由病毒携带并传播的,可以引起宿主正常细胞发生恶性转化的基因。癌基因最早发现于反转录病毒中。1911年,美国洛克菲勒研究所的F.Rous医生将鸡肉瘤组织匀浆后的无细胞滤液皮下注射于健康鸡,发现可以引起肉瘤。第75页,共133页,星期日,2025年,2月5日20世纪50年代确定了引起该种肉瘤的是一种病毒,命名为罗氏肉瘤病毒(RousSarcomaVirus,RSV)。从鸡肉瘤中分离得到的RSV在体外能使鸡胚成纤维细胞转化,在体内能使鸡患肉瘤。第76