乳酸对肿瘤免疫微环境及免疫治疗影响的研究进展2025
越来越多的研究表明，乳酸作为一种重要的信号分子，在恶性肿瘤的发生
发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免
疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段，但大部分患者仍无法从中获益，
这可与微环境(tumorimmunemicroenvironment,TIME)
能肿瘤免疫
密切相关。乳酸作为肿瘤免疫反应中的关键代谢物，其在TIME中的积累
会显著影响免疫细胞功能，最终促进肿瘤生长和免疫逃逸。靶向乳酸代谢
及其相关通路为克服免疫疗法耐药提供了新策略。本文就乳酸对TME和
I
免疫治疗的调控机制进行综述，以期为临床克服肿瘤免疫治疗耐药提供新
思路。
1920年德国科学家OttoWarburg首次发现，即使在氧气充足的条件下，
癌细胞也更倾向千通过糖酵解而非氧化磷酸化来产生能量，该现象被称为
Warburg效应[1]。Warburg效应是癌细胞能晕代谢的重要特征，癌细胞
优先依赖糖酵解以维持生物合成和能量供应，这会导致乳酸水平急剧升高，
主动维持酸性的肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TE)
M。这种
酸性环境会抑制肿瘤免疫反应，而癌细胞的代谢重编程及其导致的免疫逃
逸是癌症的重要特征之一。乳酸在肿瘤代谢重编程和免疫逃逸调控中均发
挥关键作用[2]。
immunecheckpointinhi切tors,Cis)
免疫检查点抑制剂(I是肿瘤免
疫治疗的革命性突破。尽管免疫治疗的发展改变了癌症的治疗模式，但仅
有部分患者表现出显著的疗效和持久的治疗反应，这可能与肿瘤免疫微环
境tumorimmunemicroenvironment,密切相关[3]。乳酸是
(TIME)
肿瘤免疫反应的关键代谢调节因子，TME中过益的乳酸通过影响TIME
中免疫细胞的功能来调控肿瘤免疫应答。深入理解乳酸对TIME的作用机
制，有望为改善肿瘤免疫治疗提供新思路。然而，由千乳酸代谢的调控机
制极为复杂，目前其对免疫治疗的影响及具体机制尚未完全阐明。为此，
本文综述了该领域的最新研究进展，以期为靶向乳酸代谢的抗肿瘤策略提
供理论依据。
01乳酸与癌细胞糖酵解
在有氧条件下，真核细胞主要通过氧化磷酸化途径获取能盘。正常细胞通
过糖酵解将葡萄糖转化为丙酮酸，随后丙酮酸进入线粒体，通过三狻酸循
环被彻底氧化，最终生成二氧化碳、水和三磷酸腺昔(ATP)。与之相反，
癌细胞即使在氧气充足的情况下，仍优先通过有氧糖酵解（即Warburg
效应）产生能量，表现为葡萄糖摄取量显著增加并伴随大盘乳酸生成[4]。
在癌细胞的糖酵解过程中，丙酮酸在乳酸脱氢酶(LDH)的催化下主要转
化为乳酸，而非进入三狻酸循环，这一代谢特征是癌细胞区别千正常细胞
的重要标志[2]。
m
正常情况下，血清乳酸浓度维持在1.5~3.0M范围内。然而由千
Warburg效应，肿瘤组织中的乳酸浓度可升高至10~30mM，在肿瘤坏
死核心区域甚至可达50mM[5]。传统观点将乳酸视为糖酵解的终末代谢
产物，但最新研究表明，乳酸实际上是一种重要的信号分子，能够调控免
疫细