儿童呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展2025
群(respiratorysyncytialvirus,一种单股负链非
呼吸道合胞病RSV)是
节段性RNA病郡,主要通过飞沫、接触等途径传播,能够引发呼吸道感
染,临床上轻则表现为无症状的上呼吸道感染,重则可能发展为需要住院
治疗甚至导致死亡的严重下呼吸道感染。RSV感染是全世界5岁以下儿
意住院治疗的主要原因之一,其发病率高,且由千人对其天然免疫不完全,
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生中会反复感染,对人体的危害较大。019年开展的项针对儿童的
流行病学研究发现,全球范围内因RSV引发的急性下呼吸道感染的病例
数估计达到了3300万例,因RSV相关的急性下呼吸道感染死亡的5岁
以下儿童数撮为6.6万~19.0万[1)。除此之外,在婴幼儿阶段感染RSV
会对肺功能产生负面影响,这与后期反复发作喘息和哮喘有着紧密的联系。
但目前针对RSV感染的治疗措施以支持治疗为主,尚无特效抗病毒药物。
因此,开发可用的RSV疫苗非常重要。但由千对RSV融合蛋白(fusion
proteins,F)构象变化的认识不明晰、生物技术不够成熟,及福尔马林灭
活疫苗Formalin-inactivatedvaccine,FI-RSV)失败等原
RSV研发因,
造成此前RSV疫苗研发并不顺利。近年来,随着对RSV生物结构及发病
机制的理解,以及在新型冠状病毒肺炎(CoronairusDisease
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19,COID-19)期间成分疫苗的快速发展,疫苗研究取得巨大进展,
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目前已有亚单位疫苗及核酸疫苗被批准用千老年人预防RSV感染。但由
千儿童免疫系统发育不成熟及受母传抗体干扰,主动免疫往往难以诱导产
生及时、有效的免疫保护,甚至可能引起疫苗增强疾病
(vaccine-enhanceddiseases,VED),低龄儿童疫苗的研发尤为艰难。
母体疫苗的研发改善了儿童疫苗的现状。2023年,美国食品药品监督管
理局(FoodandDrugAdministration,FDA)首次批准了用千预防婴
幼儿RSV感染的母体疫苗Abrysvo。但是,Abrysvo只能在生命最初几
个月对严重RSV疾病提供短暂保护,不足以持久保护大龄婴儿和幼儿免
受感染,而80%的RSV相关下呼吸道感染和超过一半的RSV死亡发生
在6个月及以上的儿童中(2]。因此,开发用千儿童的RSV疫苗尤为迫切。
现对RSV生物结构及预防儿童RSV感染疫苗的最新研究进展进行综述。
1、RSV的生物结构
RSV有10个基因,共编码11种蛋白质,包括核蛋白(nuclear
proteins,N)、基质蛋白(matrixproteins,M)、F蛋白、黏附蛋白
(glycoproteins,H)
G)、小疏水蛋白(smallhydrophobicproteins,、
磷蛋白(phosphoproteins,P)、大聚合酶亚单位蛋白(largepolymerase
proteins,L)、调节M2蛋白