亚甲蓝治疗脓毒症休克的研究进展2025
脓毒症休克危及生命，院内病死率约40%，其主要病理生理改变为外周血
管张力降低、丧失，血流动力学监测表现为全身血管阻力(systemic
vascularresistance,SVR)降低。去甲肾上腺素(norepinephrine,
NE),
作用千血管平滑肌Q受体，收缩血管，增加SVR为脓毒症休克治疗
一min)
的线血管活性药物，部分患者剂扯＞0.5μg/(kg·，大剂扯NE
urvivinepsis
应用和病死率增加相关。自2016年拯救脓郡症运动(SgS
Campaign,
SSC)指南建议必要时联合其他药物以降低NE的剂扯，2021
年SSC指南进一步建议其他升压药物应早期介入。非儿茶酚胺类药物，
如血管升压素、亚甲蓝等能提升血压，并可能减少儿茶酚胺类药物剂拯，
近年来研究逐渐增加，特别是亚甲蓝治疗脓诲症休克是近年热点之一。
一、亚甲蓝治疗脓毒症休克的机制
一一
内源性调控失调是脓诲症休克血流动力学陀碍的个重要原因，其中氧
oxide,NO)是脓毒症相关的血管舒张的中心介质，与休克
化氮(nitric
进展相关。脓毒症适应性免疫产-1
生的大鼓白介素(interleukin,IL)、
IL-6、肿瘤坏死因子(tumournecrosisfactor,TNF)和干扰素－y
y,IFN-y)等细胞因子诱导血管内皮一氧化氮合酶
(interferon
(nitricoxidesynthase,NOS)将L精氨酸转化为L瓜氨酸和NO,
NO扩散穿过细胞膜进入平滑肌细胞，细胞内三磷酸鸟昔
(guanosinetriphosphate,GTP)在可溶性鸟昔酸环化酶(soluble
guanylatec
yclase,sGC)作用下去磷酸化产生环磷酸鸟昔(cyclic
guanosinemonophosphate,
cGMP)，阻断肌浆网中钙的释放，平
滑肌细胞松弛，这个途径称为NO/cGMP途径。而NOS包括诱导型
(inducibleO结构(constitutive
nitricoxidesynthase,iNS)和型
nitricoxidesynthase,cNOS)两种其中iNOS存在千巨噬细胞白
，
细胞系膜细胞库普弗细胞以及内皮细胞和血管平滑肌细胞中，脓毒症
休克时细菌内毒素和促炎因子通过增加iNOS的表达增加NO的产生，脓