摘要
毛细管电泳是近年来发展迅速的一种新型分析技术，具有效率高、速度快、分离模式多的特点，具有广泛的应用范围。毛细管电泳的特点是使用较少的样品和缓冲液，快速高效的分离，适用于不同被分离物的各种分离模式，已成为蛋白类和多肽药物研究最有吸引力的工具。该技术提供了更低的样品消耗和灵活多样的分离模式，它可以检测氨基酸、多肽、蛋白类、细胞、病毒颗粒和其他生物样品，并且比高效液相色谱具有更好的样品适应性。随着毛细管电泳工具和方法的不断发展和完善，进样精度逐渐提高，解决了毛细管内壁的蛋白类吸附问题，从而提高电泳迁移时间的重现性和量化的准确性，会随着时间的推移而提高。与广泛使用的分体层析和聚丙烯酰胺凝胶电泳相比，毛细管电泳具有分离效果好等优点，分析速度快和准确的定量，毛细管电泳是蛋白类药物分析的重要技术方法，在蛋白类药物分析的质量控制中具有广阔的应用前景。
关键词：毛细电泳法；蛋白多肽药物；肽图；药物分析
目录
TOC\o1-3\h\z\u第一章绪论 3
1.1研究背景及意义 3
1.2研究现状 3
第二章毛细管电泳法相关概述 5
2.1毛细电泳法的介绍 5
2.2毛细管电泳的基本原理 5
2.3发展方向 5
第三章蛋白多肽药物相关概述 7
3.1蛋白多肽药物介绍 7
3.2蛋白多肽药物有关物质 7
3.3蛋白多肽药物有关物质分析方法 8
第四章毛细管电泳在蛋白多肽药物有关物质分析中的应用 10
4.1毛细管电泳在蛋白多肽药物有关物质分析中的应用 10
4.2毛细管电泳在蛋白多肽药物其它质量研究中的应用 10
4.2.1稳定性研究 10
4.2.2手性分析及异构体分离 11
4.2.3肽图分析 11
4.2.4物理化学性质测定 11
4.2.5物理化学性质测定 12
4.3毛细管电泳技术在重组蛋白类药物分析中的应用 12
第五章毛细管电泳技术在单克隆抗体药物分析中的应用 13
5.1单克隆抗体药物的纯度及大小异质性分析 13
5.2毛细管区带电泳条件优化策略 13
5.3胶束电动毛细管色谱条件优化策略 14
5.4单克隆抗体药物等电点的测定和电荷异质性的分析 15
5.5CZE方法对单克隆抗体药物电荷异质性的快速分析 16
5.6单克隆抗体药物的糖基异质性分析 17
第六章总结 18
参考文献 19
致谢 20
第一章绪论
1.1研究背景及意义
蛋白多肽类药物具有很强的生物活性，治疗效果好，低毒副作用，用量相对来说比较少，并已成为药物研发的热点。一些杂肽，这包括非对映异构体，含有乙酰化物的产品和去甲酰胺类产物，它们是在蛋白类和多肽药物的合成和储存过程中产生的，这些杂质影响产品的质量和安全，并且需要使用适当的方法进行检查。毛细管电泳具有分析速度快的优点，分离效率高，更少的样品，更少的使用，易于使用和多种分离模式[1]。本文主要以戈舍瑞林和艾塞那肽为研究对象，并研究毛细管电泳的用途，用于蛋白类、多肽和药物相关物质的分析结果表明，毛细管电泳在蛋白类、多肽和药物及相关物质的分析中具有应用价值。蛋白多肽类药物是一组具有生物活性的大分子，而药物分析往往专注于寻找准确、灵敏、有效的分析方法。在研究这些物质时很简单，毛细管电泳又称高效毛细管电泳，在1990年代被称为最重要的分离分析方法之一，已成为一些药品质量标准中的常规分析方法。近年来，在分离分析研究、生物大分子应用、各种分离模式和传感技术的应用、富集技术等方面取得了长足的进步，研究复杂体系或者是微量元素。
1.2研究现状
毛细管电泳的历史可以追溯到1967年Hejerten发表的一篇博士论文，定义为在内径小于100μm的毛细管中进行电泳分析，归因于于1979年，由Mikkers等人对内径0.2mm的聚四氟乙烯管进行的一项研究[2]。Jorgenson和Lukacs在1981年发表的研究在毛细管电泳的发展中发挥了重要作用，他们使用内径为75μm的毛细管对荧光标记的氨基酸化合物进行毛细管电泳测量，也实现了较高的分离效率，理论塔板数达到40万，对毛细管电泳的一些基本性质和分离的理论基础的深入阐明，使分离电中性化合物的数量成为可能，大大扩展了毛细管电泳的应用范围。1980年代后期，毛细管电泳的研究已成为分析化学领域的热门话题，到目前为止，英文论文10余篇，其中与药物分析密切相关的有3篇，自1980年代后期以来，召开了毛细管电泳国际会议。每年很多美国化学文摘通过STN（科学和技术数据网络）的结果表明，自1990年以来，关于毛细管电泳的论文数