抗Xa测定监测低分子肝素2025
一、概述
1916年，约翰霍普金斯医院的JayMclean在进行凝血物质价测定研
究时发现多种组织（脑、心、肝等）的提取物有抗凝作用。1918年，人
们将这种具有抗凝作用的物质命名为肝素。随着人们对抗凝药物研究的
进展，1976年,由法国CHOAY研究所发明了全球第一个低分子肝素（low
molecularweigteparin,LMWH）那屈肝素。LMWH来源于肝
素，通过化学或酶促解聚所得，其大小约为肝素的三分之一，其平均分子
量为4500Da~5000Da,其分布范围为1000Da?10000Da,LMWH
与普通肝素相比，有着较长的半衰期和较好的生物利用度。LMWH在临
床中的应用开启了抗凝治疗的历史新篇章，大大改进了血栓性疾病、急性
冠脉综合征等疾病的治疗策略。LMWH的有性与安全性虽然被许多研
究所证实，美国胸科医师协会指南（第9版）指出，LMWH有着可预测
的药代动力学与药学，安全有，一般无需被监测。但也有学者持不同
的观点，一项来自澳大利亚的研究指出，通过个体化监测抗Xa来指导
LMWH用药剂量，减少了出血等不良事件的发生。Costantini等指出创
伤患者应用依诺肝素进行预防静脉血栓栓塞症的发生，往往出现剂量不足,
需根据抗Xa监测结果进行剂量调整。因此，是否需应用抗Xa测定来监
测LMWH展开了一系列的研究与讨论。
二、抗Xa监测LMWH机制
监测LMWH的抗凝果，需了解其抗凝机制。如同普通肝素，LMWH通
过激活抗凝血酶产生主要的抗凝作用。与抗凝血酶的相互作用是由一个独
特的五糖序列介导的，所有含有高亲和力五糖的LMWH都催化因子Xa
的失活。普通肝素的抗Xa与抗Ha之比约为1:1,LMWH的抗Xa与抗
Ua之比为2-4:1,其取决于LMWH的分子量，一般分子量越小其比值
越大。所以抗Xa测定可用于监测LMWHo抗Xa测定建议在给药后3~5
达到峰值时测定抗Xa水平，大多数实验室使用基于显色分析，将定量
抗Xa添加到患者血浆中，并使用显色底物测量残留的抗Xa,然后使用已
知量的抗Xa构建标准参考曲线对其进行定量。虽然一些患者可以在1
内达到峰值浓度，但推荐采样时间是给药4测量峰值浓度，如果有需要
监测谷值，则应在给药后12及下一次给药前立即采集样品。关于不稳
定型心绞痛患者应用依诺肝素剂量范围的研究显示：抗Xa峰值测定＞1.0
IU/ml将会增加出血风险。而抗Xa峰值测定v0.5IU/ml与峰值在
0.5~1.2IU/ml患者相比有3倍再次心肌梗死和死亡的风险。美国胸科医
师协会建议，对于VTE患者的治疗，于皮下注射LMWH4后进行测定
抗Xa水平，若给药方式为依诺肝素或那屈肝素,2次/d,抗Xa水平应为
0.6~1.0IU/ml,若给药方式为1次/d,依诺肝素抗Xa水平应＞1.0IU/ml,
那屈肝素抗Xa水平应为1.3IU/ml,达肝素抗Xa水平应为1.05IU/ml,
亭扎肝素抗Xa水平应为0.85IU/ml。应根据监测的抗Xa水平，酌情增
减LMWH用量。
三、针对特殊患者进行抗Xa
监测Laposata等指出，对于肌酊清除率降低、体重异常及妊娠期的患者
应用LMWH期间有监测抗Xa的必要。美国胸科医师协会指南（第9版）
中提及一些特殊患者（如：肾功能异常、肥胖、孕妇、新生儿和儿童）可
能需要在应用LMWH期间进行抗Xa监测。
1.肾功能异常：LMWH是极性亲水物质，主要经过肾脏代谢，肾功能不
全的患者，可能会出现LMWH在体内蓄积，这将增加患者的出血风险，
所以对于肾功能不全患者，应用LMWH可能需要调整剂量。Cow等指
出LMWH抗Xa作用的清除与肌酊清除率高度相关，对于严重肾功能不
全，接受全剂量依诺肝素治疗的患者，建议进行抗Xa监测。美国胸科医
师协会指南（第9版）中指出LMWH进行治疗深静脉血栓或急性冠脉综
合征的患者，若肌酊清除率v3。ml/min,建议LMWH减量治疗或进行
抗Xa监测。对于连续肾脏替代治疗期间的患者，抗凝