第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物性肾损害的发生率近20年药物引起的急性肾衰逐渐增多药物所致急性肾衰占所有急性肾衰的1/4第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日引起肾损害的药物相关的药物在200以上包括：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗生素（氨基糖甙类，头孢霉素类等），抗病毒药，抗癌药等第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物性肾损害的转归一般认为：急性，停药好转398病人中：259好转，93慢性，50死亡，死亡率达13％危险因素：老年，起病时ARF的严重程度，合并心、肝、肾疾病第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物损害肾脏的部位肾小球，小管，间质，血管部分药物引起多部位损害，如：NSAIDs，CyA第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日肾脏易发生药物性肾损害的原因血流丰富：25％的心搏出量，0.4％体重肾小球毛细血管内皮的表面积很大肾小管上皮细胞的面积很大肾脏耗氧量大肾髓质中对流浓缩系统的作用肾衰时药物半衰期延长第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物性肾损害的发病机理直接肾毒性免疫炎性反应梗阻性作为加重因素第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物的直接肾毒性作用药物通过各种机制作用于各个部位的肾脏细胞细胞膜上的磷脂：磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶的正常功能第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物的直接肾毒性作用直接影响膜通透性增加膜磷脂酶的活性，抑制膜的正常重建磷脂分解产物、溶解的磷脂、自由脂肪酸均有膜裂解作用第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物的直接肾毒性作用氨基糖甙类：置换膜结合Ca2+，影响膜通透性和酶特性浆膜泵：Na+－K+ATP酶，Ca2+－ATP酶功能下降可损害细胞离子平衡第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物的直接肾毒性作用细胞内Ca2+：积聚，浆膜、线粒体、内质网和胞浆线粒体：Ca2+积聚，内膜通透性改变，电化学梯度改变，氧化、磷酸化下降，酶和核酸减少，线粒体功能下降引起细胞活性减低第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物的直接肾毒性作用内质网的氧化系统受损，产生反应代谢产物，如氧自由基，可形成过氧化铁，使磷脂过氧化毒性物质直接作用，抑制线粒体呼吸，溶酶体膜也参与药物的肾毒性：磷脂膜改变，溶媒体通透性改变，酶释放第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物肾损害的免疫机制自身免疫：下调免疫系统，修饰淋巴细胞亚群识别系统抗原：肾结构抗原，基底膜的成分或外源性基因细胞免疫第13页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物所致肾衰的类型功能性器质性第14页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物所至功能性肾衰ACEI：脱水和低血容量时RAS系统是维持肾小球滤过的重要因素NSAIDs：抑制环氧化酶，抑制前列腺素的合成第15页，共22页，星期日，2025年，2月5日药物所致器质性损害肾小球病变肾小管病变间质性肾炎肾血管炎结石第16页，共22页，星期日，2025年，2月5日