一、概述：（一）高血压定义：是一种以体循环动脉压升高为主要特点的临床综合症。特点：危害性大:患病率高:控制率低:导致心力衰竭和肾功能衰竭；是脑血管意外（脑卒中）、冠心病的最主要危险因素之一；欧美国家：（35-64岁）患病率＞20％；我国：（35-64岁）患病率＞10％；我国大城市高血压患病率:20.4％治疗率：24.7％；控制率：6.1％第30页，共70页，星期日，2025年，2月5日（二）高血压分类发病原因：
原发性（95％）继发性（5％）主要为肾性（肾血管性和肾实质性）内分泌性病程缓急：
缓进型（良性）急进型（恶性）第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日是由多因素造成，多基因遗传病。（三）原发性高血压1．遗传因素约75％具有遗传素质。2．社会心理应激与高血压发病有密切关系。精神源学说（psychogenictheory）：病人由于较长期或反复较明显的精神紧张、焦虑、烦躁等情绪变化时，大脑皮层兴奋、抑制平衡失调皮层下中枢活动失控，交感神经活动增强，从而使小动脉收缩，周围血管阻力上升，血压上升。发病机制主要包括第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日4．摄钠过多日均摄盐量高的人群，其血压升高百分率或平均血压高于摄盐量低者。3．神经内分泌因素交感神经纤维兴奋性增强是高血压发病的重要神经因素。??延髓血管运动中枢主司血管中枢调节，如发放缩血管冲动增多，或阻力血管对神经介质反应过度，都可能导致高血压的产生，即神经源学说（neurogenictheory）。肾素－血管紧张素系统（RAS），中枢神经递质和神经肽（神经肽Y（neuropeptideY，NPY）及去甲肾上腺素，降钙素基因相关肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）及P物质第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日常见的有1.肾性高血压：急、慢性肾炎，肾癌，多囊肾，肾动脉狭窄等；2.内分泌疾病：原发性醛固酮增多症、柯兴综合症，嗜铬细胞瘤，甲状腺功能亢进，妊娠高血压等各种高血压动物模型的建立与应用，为研究其发病机制及研制抗高血压的新药提供方法和有效工具。（四）继发性高血压第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日建立与应用各种高血压动物模型，为研究其发病机制及研制抗高血压的新药提供方法和有效工具。第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日二、常用实验性高血压动物模型常用动物：大鼠和狗第36页，共70页，星期日，2025年，2月5日是日本学者用WKY(Wistar-Kyoto)交配逐代选育而成。其发病表现与人类原发性高血压极为相似，是高血压研究的最佳模型。但价格昂贵。SHR(spontaneouslyhypertensiverat)原发性高血压模型第37页，共70页，星期日，2025年，2月5日SHR主要特征：1高血压100%发生高血压，成鼠血压水平一般200mmHg，出生后第25周达高峰，第26周以后为平台期。雄鼠血压略高于雌鼠。寿命大约平均18个月。2高血压并发症SHR高血压并发症与人类的相似，如脑病变（梗塞、出血），心肌病变（梗塞、纤维化）、肾硬变（良性、恶性）。第38页，共70页，星期日，2025年，2月5日SHR与人类原发性高血压的相似点之处:1遗传成份。原发性高血压有家族倾向性,这种倾向是多基因的。SHR的高血压遗传也是多基因的，但主要遗传基因的数量可能相对少些。2人类原发性高血压和SHR均未发现特殊的发病机制，SHR的实验性研究可为人类原发性高血压研究提供有益的材料。3高血压病程相似。虽有个体差异，但总趋势是人的血压随年龄呈阶梯式升高。SHR血压也随鼠龄渐升高，5周龄血压比正常对照的Wistar大鼠高些，血压到26周龄后为平台期。第39页，共70页，星期日，2025年，2月5日4并发症：人类原发性高血压主要的心血管并发症包括左心室肥厚扩张,常导致充血性心衰;出血性脑卒中;肾硬变损害肾功能;并有动脉及小动脉硬化。以上病变在SHR中也发现,是导致动物死亡的原因。5血液动力学改变:人类原发性高血压的发生阶段的