课堂讨论患儿，男，2岁。因发热、频繁腹泻在乡村医院诊治，医生给予庆大霉素80mg，肌注，一天2次。用药2天后，患儿仍高热、腹泻，第3日，患儿尿液呈酱油色，尿量减少。急诊转入市级医院。请问：1.患儿出现了什么情况？为什么？2.庆大霉素使用期间应注意什么？*第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日第37章四环素类和氯霉素类抗生素*第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日广谱抗生素抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体应用现状四环素类：不良反应多，耐药——少用氯霉素类：造血系统毒性——慎用*第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日多环并四苯羧基酰胺第一节四环素类*第34页，共62页，星期日，2025年，2月5日分类天然：四环素——耐药，少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成：多西环素（常用）米诺环素美他环素*第35页，共62页，星期日，2025年，2月5日四环素*第36页，共62页，星期日，2025年，2月5日1.吸收:口服吸收不规则，易受食物、药物、金属离子等影响。半合成四环素吸收好。2.分布:广，沉积于骨、牙齿及釉质易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁不易透过血脑屏障3.消除:肝脏代谢。原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染【体内过程】*第37页，共62页，星期日，2025年，2月5日【抗菌作用】广谱抗生素大多数G+、G-菌，厌氧菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用三菌四体一虫灵*第38页，共62页，星期日，2025年，2月5日抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌蛋白质合成:与细菌核糖体30S亚基结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入→抑制肽链延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏→抑制DNA复制*第39页，共62页，星期日，2025年，2月5日*第40页，共62页，星期日，2025年，2月5日1.耐药严重2.耐药机制：与抑制因子结合，促进药物排出细胞外四环素类与核蛋白体保护因子（TetM和TetO）结合后阻碍四环素类与核糖体结合细菌产生灭活酶【耐药性】*第41页，共62页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】曾广泛应用，“中国黄”之美誉。现因耐药性与不良反应临床已明显少用。多西环素取代四环素。首选用于支原体、衣原体、立克次体和某些螺旋体的感染。“四体”感染*第42页，共62页，星期日，2025年，2月5日1.四体感染立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热首选*第43页，共62页，星期日，2025年，2月5日2.细菌性感染：次选药腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染幽门螺杆菌所致消化道感染3.肠内阿米巴病（土霉素，抑共生菌），对肠外阿米巴病无效*第44页，共62页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】1.胃肠道反应2.二重感染定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。*第45页，共62页，星期日，2025年，2月5日表现：（1）真菌病：白色念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等。（2）伪膜性肠炎（难辨梭菌）：剧烈腹泻，脱水、肠壁坏死、休克等，可致死。*第46页，共62页，星期日，2025年，2月5日（1）立即停药（2）抗菌真菌：抗真菌药伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑治疗：*第47页，共62页，星期日，2025年，2月5日3.对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全牙：畸形、龋齿骨：发育障碍禁用于孕妇、哺乳期妇女8岁以内的儿童四环素牙*第48页，共62页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共62页，星期日，2025年，2