肝细胞癌的预防、诊断和治疗2025
肝细胞癌(HCC)是全球第三大癌症相关死因,约占原发性肝癌的90%o
近来,随着诊疗技术的进步和对其应用的深入理解,HCC的治疗策略
正在发生显著变化。美国肝病学会(AASLD)于20252月在线发表
?关键更新:美国肝病学会关于肝细胞癌的预防、诊断和治疗实践指导》
(以下简称为“实践指导更新”)。本文旨在系统解读液践指导更新并进
行讨论,以期为临床实践提供参考。
1AASLD更新背景:IMbrave050研究
IMbrave050研究由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授与新
加坡国家癌症中心PierceChow教授共同主导,联合26个国家和地区的
134家医院,是首项在HCC辅助治疗领域获得阳性结果的随机、开放标
签、全球多中心、期临床试验。202310月,其研究成果于Lancet
在线发表,引起广泛关注。该研究探讨了针对切除/局部消融术后的高复
发风险HCC患者,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”方案)作为术
后辅助治疗方案的疗效及可行性。在此项研究中,切除/局部消融术后的
高复发风险HCC患者随机接受为期1的“T+A”方案辅助治疗或接受
主动监测。2023美国癌症研究协会会议上公布的期中分析结果显示,
在切除/局部消融术后的高复发风险HCC患者中,与主动监测组相比,
“PA”治疗组经独立审查委员会(IRF)评估的无复发生存期(RFS)
显示出显著性差异,并且具有临床意义的改善(HR=0.72,95%CI:0.56?
0.93,P=0.012)。采用“T+A”方案辅助治疗使患者的疾病复发风险显
著下降了28%;而研究者评估的RFS与IRF评任结果较为相近(HR=0.70,
95%CI:0.54-0.91,P=0.007)o经IRF评估,“T+A”治疗组与主动
监测组12个月RFS率分别为富%和65%,两组12个月疾病复发率分
别为20%和34%O研究一经发布,便受到了全球的广泛关注。该研究为
免疫治疗作为HCC术后高复发人群辅助治疗策略提供了高质量循证医学
证据。2023AASLD关于HCC的预防、诊断和治疗实践指导根据
IMbrave050等研究结果,推荐切除/局部消融术后的高复发风险HCC患
者使用免疫检查点抑制剂为基础的辅助治疗。
该研究于2024欧洲内科肿瘤学会会更新了RFS最终分析结果。结
果显示,“T+A”方案初始所带来的RFS获益并未持续,在中位随访35.1
个月后,“T+A”辅助治疗的RFS获制现了降低,两组各有49斓患者
出现了HCC复发或死亡。两组的扣位RFS分别为33.2个月和36.0个
月(HR=0.90,95%CI:0.72?1.12)。总体而言,“T+A”治疗组与主
动监测组相比,于第3个月出现RFS获益,第9个月获得最大获益,随
后获益逐渐降低,最终两者RFS基本趋于一致。表明尽管为期1的辅
助治疗延迟了部分患者的复发,但最终并未减少总体复发数量。
作为阳性研究,该研究期中分析的RFS终点达到了预设的统计学差异,
然而最终分析的RFS结果并不支持期中分析结果。与此同时,2024欧
洲内科肿瘤学会会公布了总生存期(OS)的期中分析结果,“T+A”治
疗组与主动监测组分别有54例和46例患者死亡(HR=1.26,95%CI:
0.85-1.87,P=0.250)o尽管该研究OS的最终分析结果尚未发布,但
基于现有OS期中分析结果并没有看到改善的趋势。目前的数据不支持
“T+A方案用于切除/局部消融术后高复发风险HCC患者的辅助治疗。
因此,AASLD重新考虑切除/局部消融术后脸发风险HCC患者的辅助
治疗策略,并对现有实践指导进行更新调整,以期为医务工作者对HCC
治疗提供重要参考和更为准确的建议。
2、AASLD更新的具体内容
此实践指导更新调整了HCC辅助治疗相关文本内容、指南推荐以及进行
辅助治疗期间或之后出现HCC