选择性COX抑制剂吡罗昔康（炎痛喜康piroxicam）：选择性COX-2抑制药；作用强，半衰期长；不良反应少。美洛昔康【作用特点】对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。第30页，共46页，星期日，2025年，2月5日选择性COX抑制剂尼美舒利【作用特点】是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎、软组织炎症、癌性发热等。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日特异性COX抑制剂塞来昔布（西乐葆）罗非西布（万络）【作用特点】高选择性的COX-2抑制剂，具有很强的解热、镇痛和抗炎作用；主要用于骨关节炎类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。不良反应发生率远低于其他抗炎药。第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日不主张两种以上NSAIDs合用，因为两种合用疗效不会叠加，而副作用会叠加。每种NSAIDs都有不同和程度的个体差异,即每个人对同一种NSAIDs的反应也许不一样,除非有严重不良反应,只要条件允许,一般主张观察1周至10天,才考虑更换另一种NSAIDs。重视NSAIDs副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用。对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病变者要慎用或有条件使用。必须注意NSAIDS的抗炎、镇痛、解热作用都属于对症性的，并非病因治疗。临床使用原则第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日传统NSAIDs是把“双刃剑”传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物，应用非常普遍。抗炎和止痛全球每天约有三千万病人服用NSAIDs，老年人占40%传统NSAIDs在使用过程中，特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害。在英国：NSAIDs引起的副作用占所有药物副作用报道的25%第34页，共46页，星期日，2025年，2月5日与传统NSAIDs相关的不良事件肠道–消化不良,腹痛,溃疡,出血,穿孔；–胃镜下的溃疡发生率:10–20%；–多数病人在住院前无先兆症状。血小板–影响凝血机制；增加出血。肾脏的不良影响–高血压–水肿第35页，共46页，星期日，2025年，2月5日减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略改进服药方法与食物同时或餐后服用；改变剂型(肠溶)或给药途径(肌肉注射、直肠给药或外用)第36页，共46页，星期日，2025年，2月5日第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、共同作用共同作用机制：抑制前列腺素(PG)合成酶(环加氧酶cyclooxygenaseCOX)，减少PG的合成。什么是环加氧酶(COX)？——COX是合成前列腺素(PG)必需的酶;环加氧酶存在二种异构体，即基础性的COX-1和诱导性的COX-2第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日花生四烯酸膜磷脂PLA2糖皮质激素LT中间体COX-1COX-2NSAIDsPGE2PGI2TXA2等??作用机制：第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日作用机制：花生四烯酸COX-1(基础性)COX-2(诱导性)胃肠道肾血小板发炎部位巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞(—)NSAID非甾体抗炎药前列腺素前列腺素COX-2特异性抑制剂第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、疼痛与炎症（一）疼痛机理与镇痛机理/致炎与抗炎机理各种病理因素（如组织受损、炎症）局部产生致炎致痛物质缓激肽组胺、5-HTPG刺激N末梢痛觉感受器（外周）引起疼痛、炎症反应（红、肿、热、痛）痛觉增敏药物（-）第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、发热与解热：（一）发热机理与解热机理：外热原病菌病毒Ag-Ab复合物刺激中性粒C内热原（体温调节中枢）磷脂→不饱和脂肪酸PG温度调节C发热（产热散热前列腺素合成酶调节定点↑药物（-）丘脑下部第7页，共46页，星期日，2025年，2