选择性COX抑制剂吡罗昔康(炎痛喜康piroxicam):选择性COX-2抑制药;作用强,半衰期长;不良反应少。美洛昔康【作用特点】对COX-2具有选择性抑制作用,其抗炎作用强而副作用小,主要用于风湿性和类风湿性关节炎。第30页,共46页,星期日,2025年,2月5日选择性COX抑制剂尼美舒利【作用特点】是一新型非甾体抗炎药,具有较高的选择性抑制COX-2的作用,抗炎作用强而副作用小,常用于类风湿关节炎和骨关节炎、软组织炎症、癌性发热等。第31页,共46页,星期日,2025年,2月5日特异性COX抑制剂塞来昔布(西乐葆)罗非西布(万络)【作用特点】高选择性的COX-2抑制剂,具有很强的解热、镇痛和抗炎作用;主要用于骨关节炎类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。不良反应发生率远低于其他抗炎药。第32页,共46页,星期日,2025年,2月5日不主张两种以上NSAIDs合用,因为两种合用疗效不会叠加,而副作用会叠加。每种NSAIDs都有不同和程度的个体差异,即每个人对同一种NSAIDs的反应也许不一样,除非有严重不良反应,只要条件允许,一般主张观察1周至10天,才考虑更换另一种NSAIDs。重视NSAIDs副作用,尤其是胃肠道和肾脏的副作用。对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病变者要慎用或有条件使用。必须注意NSAIDS的抗炎、镇痛、解热作用都属于对症性的,并非病因治疗。临床使用原则第33页,共46页,星期日,2025年,2月5日传统NSAIDs是把“双刃剑”传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物,应用非常普遍。抗炎和止痛全球每天约有三千万病人服用NSAIDs,老年人占40%传统NSAIDs在使用过程中,特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害。在英国:NSAIDs引起的副作用占所有药物副作用报道的25%第34页,共46页,星期日,2025年,2月5日与传统NSAIDs相关的不良事件肠道–消化不良,腹痛,溃疡,出血,穿孔;–胃镜下的溃疡发生率:10–20%;–多数病人在住院前无先兆症状。血小板–影响凝血机制;增加出血。肾脏的不良影响–高血压–水肿第35页,共46页,星期日,2025年,2月5日减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略改进服药方法与食物同时或餐后服用;改变剂型(肠溶)或给药途径(肌肉注射、直肠给药或外用)第36页,共46页,星期日,2025年,2月5日第1页,共46页,星期日,2025年,2月5日二、共同作用共同作用机制:抑制前列腺素(PG)合成酶(环加氧酶cyclooxygenaseCOX),减少PG的合成。什么是环加氧酶(COX)?——COX是合成前列腺素(PG)必需的酶;环加氧酶存在二种异构体,即基础性的COX-1和诱导性的COX-2第2页,共46页,星期日,2025年,2月5日花生四烯酸膜磷脂PLA2糖皮质激素LT中间体COX-1COX-2NSAIDsPGE2PGI2TXA2等??作用机制:第3页,共46页,星期日,2025年,2月5日第4页,共46页,星期日,2025年,2月5日作用机制:花生四烯酸COX-1(基础性)COX-2(诱导性)胃肠道肾血小板发炎部位巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞(—)NSAID非甾体抗炎药前列腺素前列腺素COX-2特异性抑制剂第5页,共46页,星期日,2025年,2月5日二、疼痛与炎症(一)疼痛机理与镇痛机理/致炎与抗炎机理各种病理因素(如组织受损、炎症)局部产生致炎致痛物质缓激肽组胺、5-HTPG刺激N末梢痛觉感受器(外周)引起疼痛、炎症反应(红、肿、热、痛)痛觉增敏药物(-)第6页,共46页,星期日,2025年,2月5日一、发热与解热:(一)发热机理与解热机理:外热原病菌病毒Ag-Ab复合物刺激中性粒C内热原(体温调节中枢)磷脂→不饱和脂肪酸PG温度调节C发热(产热散热前列腺素合成酶调节定点↑药物(-)丘脑下部第7页,共46页,星期日,2025年,2