第31页，共59页，星期日，2025年，2月5日第32页，共59页，星期日，2025年，2月5日1.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加2.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加3.白细胞呼吸爆发产生大量活性氧4.儿茶酚胺的自身氧化5.体内清除活性氧的能力下降（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制第33页，共59页，星期日，2025年，2月5日1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加第34页，共59页，星期日，2025年，2月5日??????黄嘌呤氧化酶(XO)10%黄嘌呤脱氢酶(XD)90%Ca+2依赖性蛋白酶2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加第35页，共59页，星期日，2025年，2月5日第36页，共59页，星期日，2025年，2月5日O2H2O2HOClNADPHoxidaseNADPHMPOMPONADP+neutrophil?OH?NOO2?-OONO-?OH白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发(RespiratoryBurst)。3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧第37页，共59页，星期日，2025年，2月5日缺氧交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多代偿调节作用氧化产生氧自由基4、儿茶酚胺的自身氧化第38页，共59页，星期日，2025年，2月5日第39页，共59页，星期日，2025年，2月5日（四）活性氧的损伤作用第40页，共59页，星期日，2025年，2月5日1.膜脂质过氧化（lipidperoxidation）第41页，共59页，星期日，2025年，2月5日-S-S-CH3-S-脂质脂质交联OOHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛MDA①细胞膜结构破坏第42页，共59页，星期日，2025年，2月5日第1页，共59页，星期日，2025年，2月5日教学目标1.掌握缺血-再灌注损伤、自由基、活性氧、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念；缺血-再灌注损伤的发生机制。2.熟悉心肌顿抑、粘附分子的概念；各重要器官缺血-再灌注损伤的特点，预适应的特点和发生机制。3.了解缺血-再灌注损伤发生的原因和条件；防治缺血-再灌注损伤的病理生理第2页，共59页，星期日，2025年，2月5日讲授提纲第一节概述第二节原因和条件第三节发病机制（重点）第四节心脏缺血—-再灌注损伤第五节防治原则第3页，共59页，星期日，2025年，2月5日临床：?休克微循环再通?冠脉解痉、各种动脉搭桥术?心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)?心肺手术体外循环后心肺复苏?断肢再植、器官移植血供恢复等第4页，共59页，星期日，2025年，2月5日第5页，共59页，星期日，2025年，2月5日患者男，54岁，因胸闷、大汗1小时入急诊病房。患者于当日上午7时30分突然心慌、胸闷伴大汗，含服硝酸甘油不缓解，上午9时来诊。体检：血压65/40mmHg，意识淡漠，双肺无异常，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞，诊断：急性下壁、右室心肌梗死合并心源性休克。给予阿托品、多巴胺、低分子葡聚糖等治疗。上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵性心室纤颤，立即除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤及阿-斯综合征，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。11时30分症状消失，病人住院治疗22天康复出院。第6页，共59页，星期日，2025年，2月5日请分析：本例病人入院后为什么在溶栓后出现了严重的心律失常？其发病机制可能有哪些？第7页，共59页，星期日，2025年，2月5日第一节概述第8页，共59页，星期日，2025年，2月5日简史认识就从这简单现象开始?1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡.第9页，共59页，星期日，2025年，2月5日在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重?１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念第10页，共59页，星期日，2025年，2月5日?１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死?１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时