术后神经认知功能障碍机制的进展2025
术后神经认知功能障碍（PND）作为老年手术患者的常见并发症，显著
延长康复期并降低生活质量，已成为老龄化社会下的紧迫临床挑战。本
文通过系统性整合神经炎症、线粒体功能障碍、神经递质失衡、微血管病
变及白质损伤六大核心机制，首次构建多通路交互作用模型，揭示手术创
伤通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）激活外免疫系统，进而触发
神经炎症级联反应的核心病理过程。同时突破性解析麻醉药物（如右美托
咪定的神经保护作用与七氟烷的神经毒性）的双刃剑效应，并通过对比
PND、脑膨出和脓毒症相关脑病（SAE）的共性通路，为跨疾病干预提供
新视角。
介绍
本文采用系统性文献检索与叙述性回顾方法，全面梳理PND的病理机
制。通过检索PubMed、Embase、CochraneLibrary及WebofScience
数据库（2000-202年）,筛选关键词包括“术后认知功能障碍”“神
经炎症”、“线粒体功能障碍”等，纳入实验研究、临床试验及系统综述，
排除非原创性文献。通过对动物模型与临床研究的定性整合，构建多机制
交互模型，揭示PND的核心机制始于手术创伤诱导的DAMPs释放，通
过激活NLRP3炎性体/NF-kB通路引发小胶质细胞活化及促炎因子（IL-1
伙TNF-a等）释放，导致血脑屏障破坏和神经炎症扩散。这一过程与线
粒体能量代谢紊乱形成恶性循环，过量活性氧（ROS）进一步加剧神经元
氧化损伤。同时，谷氨酸兴奋毒性上升与GABA抑制功能下降的神经递质
失衡，以及高血压、糖尿病诱发的白质髓鞘结构损伤，共同导致脑区间信
号传导障碍。临床研究表明，血清标志物（S100B、HMGBl、IL-1P）
水平与PND严重程度正相关，而麻醉策略的个体化调整（如高危患者优
选右美托咪定）和围术期风险分层管理（控制代谢性疾病、术前评估白质
病变）可显著降低PND发生率。（见图1）o
手术创伤
外周炎症
图1?术后神经认知功能障碍（PND）机制的最新研究
总结
当前PND防治面临早期诊断生物标志物缺乏及麻醉药物长期神经效
应不明的核心瓶颈。未来研究需聚焦三大方向：深化神经炎症与线粒体
损伤交互作用的分子机制；开发结合影像学（如MRI白质高信号）与
血清标志物的精准预警模型；优化靶向NLRP3通路及抗氧化应激的新
型神经保护剂。PND的系统性防控需以神经炎症为干预靶心，通过个
体化麻醉方案、围术期风险控制及并发症管理实现认知功能保护，为改
善老年手术患者长期预后提供理论及实践基础。
本文是一篇具有较高学术价值和临床意义的综述文章，系统地整合
了近年来关于PND的多项研究成果，为读者提供了一个全面的视角来
审视PND的分子机制。不仅涉及神经科学领域的研究，还融合了免疫
学、分子生物学等多个学科的知识，在探讨分子机制的同时，也关注了
其在临床治疗中的应用潜力，为PND的临床治疗提供了新的思路。
临床防治需建立三级体系：术前基于MRI白质高信号和血清标志物
等进行风险分层，术中实施个体化麻醉方案，术后强化代谢疾病控制与
认知随访。
未来突破方向包括开发神经炎症-线粒体交互通路的靶向调节剂、利
用多组学技术构建早期预警模型，以及通过表观遗传学研究解析高龄患
者易感机制，最终实现从围术期脑保护到长期认知健康的全程管理。