药品生产技术教研部马丽锋N-酰化技术药物合成技术
制备酰胺类化合物反应过程被酰化胺类的活性与其亲核性及空间位阻均有关活性规律伯胺仲胺位阻小的胺位阻大的胺脂肪胺芳香胺被酰化物为胺类
1.羧酸酰化剂（1）反应过程（2）适用对象活性较强的胺类（3）反应条件及催化剂酸过量脱水
脱水方法高温熔融脱水酰化法适用于稳定铵盐的脱水例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水，可制得N-苯甲酰苯胺。反应精馏脱水法主要用于乙酸与芳胺的N-酰化例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。溶剂共沸脱水法主要用于甲酸（沸点100.8℃）与芳胺的N-酰化反应以上方法大多在较高温度下进行，不适合热敏性酸或胺
催化剂强酸作催化剂适用于活性较强的胺类的酰化缩合剂作催化剂适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类常用的此类缩合剂有DCC（Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）DIC（DiisopropylCarbodiimide,二异丙基碳二亚胺）等。
2.酸酐酰化剂（1）反应过程（2）反应条件与催化剂酸酐用量一般略高于理论量的5~10%（不可逆），最常用的酸酐是乙酸酐，通常在20~90℃可顺利进行反应（活性高）溶剂不另加溶剂被酰化的胺和酰化产物熔点不太高时非水惰性有机溶剂被酰化的胺和酰化产物熔点较高时水被酰化胺和酰化产物易溶于水（乙酰化速度比乙酸酐的水解速度快）
（3）应用脂肪族酸酐主要用于较难酰化的胺类（酸酐酰化能力强）环状的酸酐为酰化剂时，在低温下常生成单酰化物，高温则可得双酰化物，从而制得二酰亚胺类化合物。
（4）混合酸酐特点反应活性更强应用范围更广位阻大或离去基团离去能力强制备混合酸酐由某些位阻大的羧酸与一些试剂作用制得酰化机理
4.酰氯酰化剂酰氯性质活泼，很容易与胺反应生成酰胺反应过程
（1）反应条件加入碱性试剂以中和生成的氯化氢（防止氯化氢与胺反应成铵盐）中和生成的氯化氢可采用三种形式使用过量的胺反应加入有机碱（同时起到催化作用）加入无机碱反应采用的溶剂常常根据所用的酰化试剂而定
高级的脂肪酰氯高级脂肪酰氯亲水性差，而且容易分解应在无水有机溶剂如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中进行。吡啶既可做溶剂，又可中和氯化氢，还能促进反应，但毒性大，在工业上应尽量避免使用。（1）反应条件
乙酰氯等低级的脂肪酰氯反应速度快反应可以在水中进行水作溶剂，减少酰氯水解的措施在滴加酰氯的同时，不断滴加氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或固体碳酸钠，始终控制反应体系的pH值在7～8左右（1）反应条件
对于芳酰氯芳酰氯的活性比低级的脂肪酰氯稍差反应温度需要高一些芳酰氯一般不易水解可以在强碱性水介质中进行反应（1）反应条件
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