Dwek和Block发现将N-nonyldeoxynojirimycin(NN-DNJ)加到肝细胞中时，可抑制内质网葡萄糖苷酶II的活性，从而阻断乙肝病毒M被膜蛋白的折叠，使之不能从内质网中分泌出来组装成有感染能力的病毒只要抑制6%的细胞糖链加工就可使乙肝病毒的分泌降低99%。这种抑制对宿主细胞几乎无影响，而对病毒却是致命的他们与马里兰州联合制药公司合作以土拨鼠为动物模型，证明NN-DNJ可阻断病毒的复制而不危及动物的健康。迄今为止尚未发现任何病毒突变株可以逃避该抑制效应，有望成为乙肝患者的福音第62页，共115页，星期日，2025年，2月5日第63页，共115页，星期日，2025年，2月5日2.糖链与糖结合蛋白(CarbohydrateBindingProtein,CBP)识别介导的细胞黏附选择素(selectin)与SLex糖链识别的生理功能80年代后期由几个研究组独立地克隆了三种人类糖链结合蛋白基因，称为选择素(selectin)，包括L-、E-和P-选择素1990年11月同时由三个不同的研究组发现唾液酸路易斯X(SLex)糖链的功能：Lowe,J.B.etal.ELAM-1-dependentcelladhesiontovascularendotheliumdeterminedbyatransfectedhumanfucosyltransferasecDNA.Cell,63:475,1990.Phillips,M.L.etal.ELAM-1mediatescelladhesionbyrecognitionofacarbohydrateligand,sialyl-Lex.Science,250:1130,1990.Walz,G.etal.RecognitionbyELAM-1ofthesialyl-Lexdetermintantonmyeloidandtumorcells.Science,250:1132,1990.第64页，共115页，星期日，2025年，2月5日肿瘤转移过程中癌细胞出血管壁到达转移部位也类似白细胞出血管壁的机制转移中的肿瘤细胞可与血小板细胞上的P-选择素结合，并利用血小板细胞作为其保护伞逃避免疫系统的攻击人恶性转移癌黑色素瘤A375细胞株和舌鳞癌Tca8113细胞株胞膜上硫酸肝素样蛋白聚糖可作为P-选择素分子的配体，特异地介导肿瘤细胞与P-选择素分子黏附第65页，共115页，星期日，2025年，2月5日第66页，共115页，星期日，2025年，2月5日3.糖链在细胞信号传导中的作用白介素IL-1?、IL-1?、IL-4、IL-6和IL-7均有特异的、不依赖钙的糖识别活性，分别识别末端为?2,3Neu5Ac的二天线N-糖链、GM4(Neu5Ac?2,3Gal?1-Cer)、唾液酸内酯、N-或O-糖链的HNK-1样抗原表位和唾液酸化Tn抗原。推测这些特异的糖识别活性与信号传导有关。糖鞘脂通过控制其组装和与膜蛋白或其它糖鞘脂糖链的相互作用调控细胞信号传导：Hakomori等多年的研究发现，糖鞘脂在细胞膜上丛集并形成糖鞘脂富集微区(GSL-enrichedmicrodomain)，与信号传导分子关联的糖鞘脂富集微区还参与信号传导。第67页，共115页，星期日，2025年，2月5日4.糖链代谢疾病糖蛋白代谢疾病糖基化先天缺损(congenitaldefectsinglycosylation,CDG)所引起的临床综合症最初于1980年发现已发现至少8种不同的CDG，被归纳为CDG-I和CDG-II:CDG-I:N-糖链合成缺陷CDG-II:N-糖链加工缺陷CDG-Ic缺失N-糖链前体末端葡萄糖的葡萄糖基转移酶。第68页，共115页，星期日，2025年，2月5日第69页，共115页，星期日，2025年，2月5日糖脂代谢疾病Gaucher病就是葡萄糖脑苷脂酶的遗传缺陷病。高雪氏病（Gaucher′sdisease）又称葡糖脑苷脂沉积病（glucocerbrosidelipidcsis）是因β－葡萄糖脑苷脂酶(β－glucocerehrosidase)减少或缺乏，使葡萄糖脑苷脂（glucocerbroside）不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，因而葡萄糖脑苷脂在单核巨噬细胞系统各器官中大量沉积、引起组织细胞大量增殖。重组葡萄糖脑苷脂酶(商品名为Cerezyme)治疗，一年的费用约为二十万美元1982年Radin最先提出用抑制剂减少糖鞘脂的合成治疗Gaucher病的观点，最近，