中至重度活动性CD患者进行Step-up与Top-down治疗策略比较的一项多中心随机对照研究STEP-UPGROUPTOP-DOWNGROUP例数6667方法首先予皮质类固醇诱导缓解,若出现激素无效或依赖加予AZA治疗,若仍无效最终予IFX治疗采用AZA2-2.5mg/(kg·d)和IFX(5mg/kg)3次输注(分别于第0、2和6周)的治疗,复发者给予重复IFX输注和皮质类固醇(对IFX无应答者)治疗缓解率(26w后)35.9%60.0%缓解率(52w后)42.2%61.5%复发中位时间174.5d329.0d溃疡完全消失30.4%73.1%Lancet2008;371:635-636随临腾扦矮动资滔殃佰霍戍拾拨旁际泞绩唾毛鞭菩信堤钡教拌澎澄赵埔奶IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*下阶梯治疗是否能作为CD的一线治疗?流行病学调查显示超过50%的CD患者始终仅为轻度病变而从不需要激素或免疫调节剂等治疗手段;生物制剂的远期安全性问题尚待进一步的研究证实;如何识别高危患者、识别对生物制剂和免疫抑制剂具有高应答者是另一挑战。对于新发的IBD患者,他们的病程发展难以预知.生物制剂的高成本也限制了他的推广使用.箱塞遁味货禽蒋岛百苯葛陵孪追戍菩氮酞喜慌卢东鄂蛮距批么胡伙眠恃坡IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*下阶梯治疗适用于哪些患者?发病年龄轻(小于40岁)合并复杂肛周病变广泛性病变(病变累及肠道累计大于100cm)食管胃十二指肠病变较短病程内需行肠切除术IBD并发其他系统性疾病(如强直性脊柱炎、坏疽性脓皮病、慢性葡萄膜炎等)等.僵枚粒蔑驾雪司戎饱狱磊谤宴轩塑往澎烯婪每丰神景狐滚少蓉斟痴库冈掂IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*UC治疗方面的新认识氨基水杨酸制剂:诱导和维持轻中度UC缓解有效;口服高剂量美沙拉秦(4.8g/d)诱导中度UC缓解的疗效显著优于低剂量美沙拉秦(2.4g/d);长期规律口服5-ASA制剂的UC患者结直肠癌发生风险降低75%(OR:0.25,95%CI:0.13-0.48);选择药物时应考虑到药物释放部位与病变部位是否一致的问题怎鹏乓峨浦襄织青蔑剃赚禁谣梆央摧泣炙赡零宛饱械西奏纺蚜碎谱跋目砧IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*UC治疗方面的新认识糖皮质激素:治疗中重度UC,对于维持UC缓解无效;对于重度UC,剂量加大不会增加疗效,但剂量不足会降低疗效;症状缓解后再开始逐渐缓慢减量至停药,须注意快速减量会导致早期复发。庐服脯爆愧碑郴遁哗噎卿谐徊鹰均啡院妻遍舔狮组加思聊溉马剁近挞埂翁IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*UC治疗方面的新认识免疫抑制剂:适用于激素无效或依赖,或不耐受氨基水杨酸制剂的UC患者;对于激素无效重度UC患者的”拯救”治疗,硫嘌呤类药物因起效较慢而不适用,环孢素A(CsA)起效快,推荐剂量为2-4mg/kg/d静脉滴注;沙利度胺可抑制TNF-α产生,被称为“穷人的生物制剂”,对于AZA、6一MP治疗无效或不耐受者不失为可选择的二线用药。雄鬼绦妊峻卵汀隅呢赛烷蜘搭鸡测冗佳邹获趋吴餐据翱雏妮侩挺石挑吩逻IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*UC治疗方面的新认识生物制剂:对UC的诱导和维持缓解治疗有效;在欧美进行的3项IFX多中心研究证实其治疗UC的疗效与CD是一样的。倦付俺螺扳袱滔吞玄砖伏谎哮杯夺投古持陵剪捏舍氢桨婪渤泼闷拟哩犊每IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*UC治疗方面的新认识-转换治疗何时需要转换治疗?----在静脉用足量激素治疗大约5d仍然无效,应转换治疗。转换治疗如何判断?----依据排便频率、血便量、全身状况、腹部体检及血清炎症指标进行判断。转换治疗方案如何选择?----a.转换药物如免疫抑制剂或IFX;b.手术治疗。贮锌堪饱施墙截渊球迢捎黍逾叉椒滩拷哇樱喂涪耐尾谗下媒茸巳践楞醇淌IBD治疗进展(1)IBD治疗进展(1)*总结IBD目前治疗仍传统药物为主,IFX对IBD的临床缓解与维持、瘘管的修复和预防、肠道黏膜的修复等方面均有较好的疗效,在中重度IBD患者中值得推荐使用,但远期疗效及安全性仍待进一步研究。手术不能解决IBD的所有问题,我们须掌握手术适应证,选择更有利于患者的治疗手段。IBD病因不明,其病程长,疗效有限,肠切除率、病死率及复发率高,患者生活质量差。因此,IBD不是一般意义上的良性疾病,而是几乎伴随终生的复杂的难治性疾病。我们须加深对IBD的认识,客观评价各种治疗方法及总体目标,提高治疗水平。厩豫壹氛乘