监测（化学、血清学标志、HBVDNA）：前3月每月查，此后每3月查疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段中国指南对核苷(酸)类似物长期治疗疗程的建议3912151821242730（月）6基本疗程1年评价疗效（至完全应答）巩固阶段HBeAg阳性CHBHBeAg阴性CHBHBeAg阳性者至少12月HBeAg阴性者至少18月1年时完全应答者最短疗程：HBeAg阳性CHB者24月 HBeAg阴性CHB者30月第95页，共122页，星期日，2025年，2月5日治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生核苷（酸）类似物：无固定疗程，需长期应用干扰素：因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能应十分慎重如认为有必要，宜从小剂量开始代偿期乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗第96页，共122页，星期日，2025年，2月5日特别注意：抗病毒治疗只能延缓疾病进展但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局干扰素治疗可导致肝衰竭，属禁忌证对于病毒复制活跃和炎症活动的失代偿期肝硬化患者在知情同意的基础上，可给予耐药发生较低的核苷（酸）类似物治疗但不可随意停药一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物失代偿期乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗第97页，共122页，星期日，2025年，2月5日因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗(特别是肾上腺皮质激素)的HBsAg阳性者，即使HBVDNA阴性和ALT正常，也应在治疗前至少1周开始服用核苷（酸）耐受类似物化疗和免疫抑制剂治疗停止后，根据患者病情决定停药时间；对拉米夫定耐药者，可加用阿德福韦酯或改用恩替卡韦；核苷(酸)类药物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意。应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者第98页，共122页，星期日，2025年，2月5日于肝移植术前1~3个月开始服用核苷（酸）类似物术中无肝期加用HBIG，术后长期使用核苷（酸）类似物和小剂量HBIG(第1周每日800IU，以后每周800IU)，并根据抗-HBs水平调整HBIG剂量和用药间隔但理想的疗程有待进一步确定对于发生拉米夫定耐药者可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物HBV感染相关疾病的肝移植患者第99页，共122页，星期日，2025年，2月5日HBV基因组的变异具有重要的临床意义第100页，共122页，星期日，2025年，2月5日P区变异常导致HBV对核苷类似物耐药第101页，共122页，星期日，2025年，2月5日目前已知不同核苷类药物的耐药位点845a.a.终末蛋白间隔区POL/RTRNaseHABCED1183349(rt1)692(rt344)YMDDF__V__LLAQ__I(G)II(F)拉米夫定耐药L80V/IL180MM204V/I（A181V）替比夫定耐药 L180M M204I阿德福韦耐药 V84M A181T/VV214AN236TS85AQ215S恩替卡韦耐药S184G S202I M250V LDVr（204V+L180M)+ I169T AllenMI.Hepatology.1998;27:1670-1677.QiX.57thAASLD,October27-31,2006.SchildgenO.NEnglJMed.2006;354:1807-1812.TenneyD.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:3498-3507.第102页，共122页，星期日，2025年，2月5日核苷类药物治疗核苷初治患者耐药发生率基因型耐药或耐药导致的病毒学反弹*拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦为基