基本信息
文件名称:脑卒中动物模型培训课件.ppt
文件大小:4.82 MB
总页数:10 页
更新时间:2025-07-05
总字数:约1.94万字
文档摘要

脑卒中动物模型培训课件欢迎参加脑卒中动物模型培训课程!本课程旨在为神经科学研究者和医学实验人员提供全面的脑卒中动物模型建立技术与评估方法。我们的培训对象主要包括神经科学研究人员、药物研发人员以及医学院校学生。通过系统学习,您将掌握各类脑卒中模型的建立方法、评估标准及应用场景,为脑卒中机制研究和药物开发奠定坚实基础。本课程注重理论与实践相结合,通过大量实验案例和操作演示,确保学员能够独立完成模型构建并进行科学评估。

脑卒中研究概述1500万全球年发病人数全球每年约有1500万人发生脑卒中,相当于每2秒就有1人罹患此病。600万年死亡人数脑卒中导致全球每年约600万人死亡,是全球第二大死亡原因。5000万幸存者总数全球约有5000万脑卒中幸存者,其中大部分面临不同程度的残疾。脑卒中已成为全球主要致残和致死原因之一,其高发病率、高死亡率和高致残率对全球公共卫生构成严重挑战。中国是世界上脑卒中负担最重的国家之一,发病率远高于欧美发达国家。

临床脑卒中简介缺血性脑卒中由血栓或栓子阻塞脑动脉,导致脑组织缺血、缺氧而引起的神经功能损伤。占所有脑卒中病例的约85%。出血性脑卒中脑内血管破裂导致血液渗入脑组织或蛛网膜下腔,引起脑损伤。占所有脑卒中病例的约15%。1常见诱因高血压、动脉粥样硬化、心房颤动糖尿病、高脂血症、吸烟酗酒、肥胖、缺乏运动2典型症状单侧肢体无力或麻木语言障碍、吞咽困难视力障碍、头痛、意识障碍

动物模型在脑卒中研究中的作用基础机制研究探索脑卒中发生发展的病理生理机制,了解脑组织损伤与修复过程。药物筛选为新型脑卒中治疗药物提供临床前评价平台,是药物从实验室到临床的必经环节。神经保护研究评估各类神经保护策略的有效性,为临床治疗方案优化提供依据。临床转化支持桥接基础研究与临床应用,促进新技术和新疗法的转化。动物模型是脑卒中研究中不可或缺的工具,它们能够模拟人类疾病过程,允许研究者在控制条件下研究疾病机制、测试治疗方法,并预测临床结果。

脑卒中动物模型分类按病理类型分类缺血性脑卒中模型:模拟脑血管阻塞导致的缺血损伤出血性脑卒中模型:模拟脑内出血或蛛网膜下腔出血按时程分类急性模型:模拟突发性脑卒中,观察早期病理变化慢性模型:研究长期神经功能恢复与重构过程按建模方式分类机械性阻断模型:线栓法、开颅法等化学诱导模型:光化学法、三氯化铁法等基因修饰模型:基因敲除或过表达导致的自发性脑卒中选择合适的模型类型是实验成功的关键因素,需根据研究目的、技术条件和评价指标综合考量。

模型动物种类选择大鼠最常用的脑卒中研究动物。脑血管解剖结构相对稳定,体型适中便于操作,神经行为学评估方法成熟。小鼠基因背景清晰,可进行基因编辑,成本低,适合大样本实验。但脑体积小,手术难度较大。兔血管结构与人类相近,适合栓塞和血管内手术研究。但成本较高,行为学评估方法有限。猪脑结构与人类高度相似,白质比例接近人类,适合转化研究。但成本高,饲养和实验空间要求大。选择合适的实验动物应考虑研究目的、技术条件、成本效益以及与人类疾病的相关性等多方面因素。对于药物筛选,应考虑动物的代谢特性与人类的差异。

缺血性脑卒中模型概览全脑缺血模型通过心脏骤停或颈总动脉阻断,模拟全脑血流中断。适用于心脏骤停后脑损伤研究。局灶性缺血模型阻断特定脑区的血液供应,是最常用的脑卒中模型类型。包括:线栓法、开颅法、光化学法、三氯化铁法、自体血栓法等。遗传修饰模型通过基因编辑技术创建自发性脑卒中动物,如过表达血管紧张素基因的高血压自发性脑卒中模型。栓子栓塞模型注射微球或血栓碎片到颈动脉,模拟多发性微栓塞。适合研究小血管病变与认知功能障碍。国际主流研究多采用线栓法(MCAO)作为标准模型,其次为开颅法。近年来,光化学法因其微创性和可控性受到越来越多关注。不同模型之间存在互补性,应根据研究目的选择最合适的模型。

线栓法(MCAO)基础原理基本原理线栓法(MiddleCerebralArteryOcclusion,MCAO)通过插入尼龙线栓到颈内动脉,使其前进至大脑中动脉起始部位,从而阻断血流,导致该血管供应区域缺血。线栓表面通常涂有硅胶,使其直径与血管内径匹配,提高阻断效果。阻断一定时间后撤出线栓,可实现血流再灌注,模拟临床溶栓或机械取栓后的再灌注过程。模型特点创伤小:不需开颅,减少外科创伤干扰可控性强:可精确控制阻断时间,研究不同缺血时长的影响再灌注:可模拟临床再灌注治疗标准化:国际广泛采用,结果可比性强适应性广:适用于多种研究目的和动物种类线栓法是目前最广泛使用的脑缺血模型,具有良好的可重复性和稳定性,被认为是脑卒中研究的金标准模型。

线栓法操作步骤详解(一)1材料准备实验动物:成年雄性SD大鼠(250-300g)线栓:尼龙单丝,直径0.28-0.32mm,尖端涂硅胶手术器械:显微镊、眼科剪、血管夹等