阿片受体激动药芬太尼（fentanyl）【特点和应用】1.镇痛效能为吗啡80～100倍。代谢物作用更强2.作用发生快、但持续时间较短。3.成瘾性较轻。4.用于各种剧痛和麻醉辅助用药(用于镇痛时其剂量为0.05～0.1mg/次，皮下或肌肉注射）。5.用于神经安定镇痛术：合用氟哌啶醇，分次静注（总量：氟哌啶醇10～20mg，本药0.2mg）*阿片受体激动药芬太尼（fentanyl）【不良反应】1.胃肠道反应及胆道括约肌痉挛。2.大剂量时可致肌肉抽搐和强直。3.大剂量静注过快可引起呼吸抑制。4.反复用药可产生依赖性。【禁忌症】支气管哮喘、呼吸抑制、重症肌无力、两岁以下儿童。*阿片受体激动药美沙酮（methadone）【特点和应用】1.人工合成的阿片受体激动药。2.耐受性、依赖性发生慢、戒断症状较轻。3.抑制呼吸、缩瞳、引起便秘、升高胆内压较吗啡弱。4.久用有蓄积性，且个体差异大。皮下注射刺激大，可致疼痛与硬结，宜肌肉注射。5.治疗常见疼痛及作为替代品辅助戒毒脱瘾。此时称为“美沙酮疗法”。*阿片受体激动药二氢埃托啡（dihyroetorphine）【特点和应用】1.我国研制成功的高效镇痛药，通过激动阿片受体而产生强大的镇痛作用。2.舌下给药（20～40μg,据情况3～4小时重复用药，极量：60μg/次）维持约2～4小时。口服无效。3.用于各种剧痛、晚期癌痛或用其他药无效的疼痛。身体依赖性较轻、精神依赖性明显。*阿片受体激动药曲马朵（tramadol）【特点和应用】1.镇痛效果好，呼吸作用弱，镇咳作用为可待因的1/2。2.不产生欣快感、对胃肠道功能、心血管功能无影响。3.适用于中等程度以上的急、慢性疼痛。4.不良反应与吗啡相似，但较轻。卡马西平可减弱曲马朵的作用，地西泮可增强其作用。*阿片受体激动药*阿片受体激动药【简介】1.概念：通过激动阿片受体使疼痛缓解或消失的药物。2.来源：罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。3.分类：按化学结构分类。（1）菲类：吗啡、可待因。主要具有镇痛、镇咳等作用。（2）异喹啉类：罂粟碱。具有松弛平滑肌、扩张血管等作用。*****阿片受体激动药吗啡（morphine）【体内过程】1.吸收口服易吸收，首关消除明显。生物利用度低肌肉注射吸收良好。15～30分钟起效，45～90分钟达高峰。2.分布肝、肾、肺、脾及肌肉较多。脑组织较少。不易透过血脑屏障。能透过胎盘屏障，进入胎儿体内。*阿片受体激动药吗啡（morphine）【体内过程】3.代谢在肝代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸。代谢物仍有药理活性。血浆半衰期半衰期为2～3小时4.排泄代谢物及少量游离型药物经肾排泄为主。少量经胆汁和乳汁排泄。*阿片受体激动药吗啡（morphine）【药理作用】1.中枢神经系统作用（1）镇痛、镇静作用镇痛作用广泛、强大、持久（皮下注射维持4-6小时）。对神经性疼痛效果好、对组织损伤、炎症和肿瘤所致疼痛较差。镇痛时兼有镇静、欣快。（2）镇咳作用抑制延髓咳嗽中枢而产生强大的镇咳作用。*阿片受体激动药吗啡（morphine）【药理作用】1.中枢神经系统作用（3）抑制呼吸：中毒时可使呼吸3-4次/min.抑制呼吸中枢，作用强大。致死原因也是治疗心原性哮喘的根据。（4）其他中枢作用兴奋中脑盖前核部位阿片受体使瞳孔缩小。兴奋CTZ引起呕吐。*阿片受体激动药【补充参考】镇痛过程示意图吗啡＋阿片受体复合物镇痛抗痛系统↑痛阈↑机体对疼痛的反应↓机体对疼痛的感受↓μ-受体：镇痛、成瘾、欣快有关κ-受体：镇痛、镇静、抑制呼吸σ-受体：烦躁不安、幻觉有关δ-受体：降压、分泌、缩瞳有关抗痛系统1.脑啡肽能神经元2.脑啡肽3.阿片受体*8-1脑啡肽能神经元抑制痛觉传导示意图痛觉感受神经元P物质接受神经元P物质受体阿片受体脑啡肽能神经元脑啡肽阿片受体激动药3.正常时有20～30%的阿片受体处于激活状态，维持正常痛阈。1.疼痛刺激时P物质释放并与其受体结合，把疼痛冲动传向中枢。2.脑啡肽或阿片受体激动药可与阿片受体结合，抑制P物质释放。