与美国儿童总人群相比，接受依那西普治疗的美国患儿中肿瘤总体报告率与之无差异而淋巴瘤报告率(11/10万病人年)约为前者的五倍80%的上述患者合并使用了免疫抑制剂，有甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤和糖皮质激素尽管目前因果关系尚不能确立，不能松懈对治疗过程中的肿瘤监测肿瘤发生风险(2)第30页，共38页，星期日，2025年，2月5日在应用依那西普之前，通过体检和辅助检查以排查肿瘤有淋巴瘤既往史患者禁用有肿瘤前期病变者慎用肿瘤高风险及有实体瘤既往史患者,在治疗过程中,定期监查临床征象并进行必要的辅助检查其他实体肿瘤患者在临床治愈10年后方可应用肿瘤发生风险(3)第31页，共38页，星期日，2025年，2月5日有文献报道TNF拮抗剂治疗JIA时出现自身抗体或原有滴度升高，但是出现新的自身免疫性疾病极罕见抗核抗体、抗双链DNA抗体与TNF拮抗剂疗效之间没有明确的相关性在停用TNF拮抗剂并加以对症处理后，大多数病人的症状逐渐消失自身抗体和自身免疫样综合征第32页，共38页，星期日，2025年，2月5日在TNF拮抗剂治疗过程中出现自身抗体或滴度升高时，如果没有伴发新的自身免疫性疾病，则无需停药。如果出现狼疮样综合征、银屑病，应停用依那西普，并给予对症处理。自身免疫样综合征的处理建议第33页，共38页，星期日，2025年，2月5日MAS是儿童风湿性疾病的严重并发症最常见于全身型JIA尽管有报道称TNF拮抗剂可以用于治疗MAS，但也可能诱发MAS目前不建议TNF拮抗剂用于治疗MAS巨噬细胞活化综合征(MAS)1.RamananAV,etal.JRheumatol.2003;30;4012.SawarH,etal.JRheumatol.2004;31:623.3.SternA,etal.JClinRheumatol.2001;7:252-6.4.PrahaladS,etal.JRheumatol.2001;28:2120-4.第34页，共38页，星期日，2025年，2月5日美国FDA监测到依那西普治疗的患者中有17例发生脱髓鞘样综合征在停药后逐渐改善或消失建议:有明确脱髓鞘样综合征或多发性硬化既往史者禁用抗TNF治疗中如出现上述神经系统不良反应,应立即停药并对症治疗脱髓鞘样综合征第35页，共38页，星期日，2025年，2月5日长期随访个别病例发生外周血白细胞和血小板减少建议:如出现血液系统的不良反应,应停用依那西普,并对其原因进行分析血液学不良反应第36页，共38页，星期日，2025年，2月5日手术前2～4周,应停用依那西普术后未发生感染,且伤口愈合良好,术后可重新使用依那西普外科手术第37页，共38页，星期日，2025年，2月5日符合国际疫苗指南适应症时，死疫苗可用于接受激素，DMARDs和/或TNF拮抗剂的儿童风湿病患者减毒活疫苗不应该用于正在接受高剂量激素，高剂量DMARDs生物制剂的儿童风湿病患者应考虑所有儿童风湿病患者每年接种流感疫苗疫苗接种EULAR关于儿童风湿病患者接种的推荐AnnRheumDis，2011，10第38页，共38页，星期日，2025年，2月5日第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日前言（1）益赛普(依那西普，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)特异性、靶向性拮抗TNFα益赛普是我国第一个上市的TNF-α拮抗剂2005年SFDA批准其治疗类风湿关节炎（RA）2007年SFDA批准其治疗强直性脊柱炎（AS）和银屑病（Ps）第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日前言（2）欧美批准依那西普治疗JIA,并积累了较多经验在我国,益赛普治疗JIA属于探索性应用总结国内外数据,结合国情,达成共识，科学、合理地使用依那西普治疗JIA第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日适用对象(1)患者年龄范围为4岁至18岁，2岁至4岁酌情考虑符合国际抗风湿病联盟（ILAR）2001年JIA分类标准经传统治疗手段标准治疗后反应不佳或不能耐受第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日传统标准治疗失败的定义以多关节型为例，甲氨蝶呤10-15mg/m2、每周一次口服，治疗至少12周（除非不耐受），患者仍有≥5个关节肿胀，且有≥3个关节活动受限伴或不伴关节疼痛/压痛患者只用糖皮质激素（0.25mg/kg/日）连续治疗4周，病情仍未控制，关节炎症状明显者第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日患者目前病情活动：以多关节型为例,患者现有≥5个关节肿胀,且有≥3个