两种可逆抑制作用的总结第94页，共154页，星期日，2025年，2月5日酶先与底物结合再与抑制剂结合P373（3）反竞争性抑制作用（anticompetitiveinhibition）类型VmaxKm无抑制剂VmaxKm竞争性抑制剂不变增加非竞争性抑制剂减小不变反竞争性抑制剂减小减小第95页，共154页，星期日，2025年，2月5日3、一些重要的抑制剂及其实际意义（1）不可逆抑制剂：E+I→EI或有机磷化合物化学结构通式:R1、R2:烷基;X:-F,-CN等第96页，共154页，星期日，2025年，2月5日这些有机磷化合物能抑制某些蛋白酶及酯酶的活力，特别是强烈抑制胆碱酯酶。使昆虫体内的乙酰胆碱大量积累，影响神经传导，使昆虫功能失调，失去知觉而死亡。胆碱＋乙酸乙酰胆碱乙酰胆碱酶胆碱酯酶有机磷化合物中常用的是DFP以及有机磷杀虫剂，如1605、敌百虫、敌敌畏、乐果等。第97页，共154页，星期日，2025年，2月5日（2）可逆抑制剂最常见的是竞争性抑制剂例1：磺胺药中的对一氨基苯磺酰胺第98页，共154页，星期日，2025年，2月5日对氨基苯磺酰胺与PABA两者竞争FH2合成酶（PABA）细菌：PABAFH2合成酶FH2FH4人服用的磺胺药物作为竞争性抑制剂和细菌体内的FH2合成酶结合，从而使细菌体内代谢紊乱，细菌繁殖受到抑制第99页，共154页，星期日，2025年，2月5日六、酶的作用机理（一）与酶高效率有关的因素1、邻近效应与定向效应（proximityandorientationeffect）化学反应速度于底物浓度成正比底物分子进入活性中心区域，提高活性中心区域的底物有效浓度第100页，共154页，星期日，2025年，2月5日双羧酸单苯基酯受羧基催化酸酐第101页，共154页，星期日，2025年，2月5日邻近效应：指两个反应的分子，它们反应的基团需要互相靠近，才能反应。定向效应:指酶的催化基团与底物的反应基团之间的正确向。第102页，共154页，星期日，2025年，2月5日第103页，共154页，星期日，2025年，2月5日2、张力效应和底物形变（strainanddistortion）酶和底物的分子构型都会发生变化。（羧肽酶A）第104页，共154页，星期日，2025年，2月5日3、酸碱催化（acid-basecatalysis）第105页，共154页，星期日，2025年，2月5日酚吡啶α－羟基吡啶酶蛋白质中集中可以起广义酸碱催化作用的功能基，入氨基、羧基、巯基、酚羟基和咪唑基等第106页，共154页，星期日，2025年，2月5日第107页，共154页，星期日，2025年，2月5日4、共价催化（covalentcatalysis）什么是共价催化？共价催化亲电子催化亲核催化底物于酶形成一个反应活性很高的共价中间物，此中间物很容易变成过渡态，因此能大大降低反应活化能第108页，共154页，星期日，2025年，2月5日第62页，共154页，星期日，2025年，2月5日第63页，共154页，星期日，2025年，2月5日2．米氏方程的推导基本前提：反应方程式:在米氏方程推导中引入3个假设:（1）P→0忽略这步反应（2）∵[S][E] ∴[S]－[ES]≈[S]（3）E+S ES平衡，要求k3k2。中间复合物学说:E+SES→E+PV∝[ES]第64页，共154页，星期日，2025年，2月5日恒态法推导：1925年Briggs和Haldame对米氏方程作了一次重要的修正，提出了恒态的概念。所谓恒态是指反应进行一定时间后，ES的生成速度和ES的分解速度相等，亦即ES的净生成速度为零，此时ES的浓度不再改变，达到恒态，也称稳态。第65页，共154页，星期日，2025年，2月5日恒态法推导要点推导方法p357结果:第66页，共154页，星期日，2025年，2月5日3．米氏方程的讨论米氏方程与一级反应和零级反应底物浓度很低时，Km[S]，[S]忽略不计，V=Vmax[S]/Km反应速度与底物浓度成正比，符合一级反应。底物浓度很高时，Km[S]，Km忽略不计，V=Vmax