低血钾型周期性瘫痪(hypokalemicperiodicparalysis,HoPP)常染色体显性遗传钙通道病病因发病机制部分为甲亢性周期性瘫痪可为家族性,我国多为散发病例第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日离子通道病(ionchanneldisease)离子通道功能异常引起的一组疾病主要侵犯神经肌肉系统,也可累及心脏肾脏病因发病机制周期性瘫痪是Ptacek(1991)首先提出的第一个离子通道病低血钾型周期性瘫痪(HoPP):是1q32染色体编码二氢吡啶受体的基因突变也与11q13-q1417q23.1-q25.3位点突变有关第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日肌肉疾病通常指骨骼肌疾病概念骨骼肌是机体运动能量代谢的主要器官人体有600多块肌肉,重量约占成人体重的40%肌纤维长数mm~数cm,直径10~100mm,内含肌浆,肌浆内有肌原纤维\纵管细胞器(线粒体等)骨骼肌由纵向排列的肌纤维(肌细胞)组成肌纤维为多核细胞,外为浆膜(肌膜)肌膜下纵向排列数千个细胞核第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日第四节进行性肌营养不良ProgressiveMuscularDystrophyP371第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日一组遗传性肌肉病变,多有家族史,1/3患儿散发特点:缓慢进行性加重的对称性肌无力肌萎缩病变累及肢体\躯干头面肌,少数累及心肌概念根据遗传方式\发病年龄\受累肌肉分布\肌肉假肥大\病程预后等分为不同的临床类型进行性肌营养不良(progressivemusculardystrophy,PMD)第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日PMD遗传方式不同,发病机制复杂细胞膜学说:病理基因→肌纤维膜结构功能改变Duchenne肌营养不良致病基因位于X染色体短臂Xp21,编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin,Dys)-人类最大的基因,(长2500kb,含79个外显子,编码3685个氨基酸),组成427kD的Dys,分布于骨骼肌心肌细胞膜质膜面,起细胞支架作用,维持肌纤维完整性抗牵拉功能dystrophin减少可引起肌无力肌纤维膜不稳定可导致肌纤维坏死病因发病机制第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日根据Dys空间结构改变功能丧失程度,分两型:Duchenne型Becker型临床表现最常见类型,X性连锁隐性遗传,主要影响男性Duchenne(1868)首先描述发病率约1/3500男婴,无明显地理或种族差异1.假肥大型假肥大(Duchenne)型肌营养不良(Duchennemusculardystrophy,DMD)假肥大第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日①男性患儿3-5岁开始出现症状,早期踮脚\鸭步\跑步不稳易跌倒,肌无力自四肢近端缓慢进展,下肢重臀中肌无力,走路向两侧摇摆(鸭步)髂腰肌股四头肌无力,登楼蹲位站立困难,腰椎前凸Gower征--本病特征性表现,腹肌髂腰肌无力→仰卧位站起须先→俯卧位→用双手臂攀附身体直立翼状肩胛--前锯肌斜方肌无力,不能固定肩胛内缘→肩胛游离,双臂前推时尤明显临床表现翼状肩胛步行困难,腰椎前凸第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日Gower征示意图第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日②肢体近端肌萎缩明显90%的患儿腓肠肌假肥大(肌肉脂肪浸润)--体积增大\坚硬无力,也见于臂肌\三角肌\冈下肌约1/3的患儿精神发育迟滞临床表现③女性为基因携带者,有些携带者可有肢体无力\腓肠肌假肥大血清CK↑腓肠肌假肥大第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日⑤EMG--典型肌源性损害血清CK\LDH\GOT\GPT\醛缩酶↑(CK↑50倍以上),尿肌酸↑,肌酐↓病程晚期心脏受累,ECG异常临床表现④Duchenne型病情最严重,与患儿家族遗传代数成反比,受累代数愈多,病情愈轻,散发病例最严重,预后不良第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日Becker(1957)首先报告,Becker型较少见肌肉D