第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日他们都是渐冻人英国剑桥大学教授斯蒂芬.霍金(1942-)当代著名理论物理学家,《时间简史》作者曾提出著名的宇宙“黑洞”理论21岁罹患ALS迄今已奇迹般地生活了44个春秋第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日他们都是渐冻人第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日慢性进行性变性疾病什么是运动神经元病？是病因及发病机制不清楚、累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑皮层锥体细胞的慢性进行性疾病。大多数为散发病例第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日病因及发病机制1.遗传因素5%~10%ALS为遗传性，基因定位于21q22.1~22.2。10~25%FALS有Cu/ZnSOD1基因突变。迄今世界范围内已发现90多种基因突变我国尚未发现SOD1基因突变第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日2.免疫因素部分病人发病前有感染史血清中分离到一些抗体（GM1、IgG和IgM等）免疫抑制剂治疗无效第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日3.兴奋性氨基酸毒性作用兴奋性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的兴奋性递质）“兴奋毒性”指兴奋性氨基酸水平异常增高而导致的神经元变性和死亡MND病人血浆和CSF中Glu增高第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日4.植物毒素和金属中毒作用植物毒素如木薯中毒金属：铝、锰、铜和砷等元素中毒第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日5．其他谷氨酸转运减少线粒体异常第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日病损特点上\下运动神经元受损症状体征并存感觉括约肌功能不受影响第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日特征:运动神经元选择性死亡大脑皮层锥体C、脑干运动神经核、脊髓前角C变性和数目减少，胶质C增生颈髓最先受累运动神经根继发轴索变性和脱髓鞘轴突侧枝芽生病理第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日分为四型原发性侧索硬化(PLS)进行性延髓麻痹(PBP)进行性脊肌萎缩(SMA)肌萎缩侧索硬化(ALS)第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日一、肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)最常见的类型第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日◆脊髓前角细胞◆脑干后组运动神经核◆锥体细胞◆锥体束：皮质脊髓束皮质延髓束损害部位第14页，共34页，星期日，2025年，2月5日临床表现中年女男隐匿起病，缓慢进展肢体延髓上\下运动神经元损害并存第15页，共34页，星期日，2025年，2月5日四肢：首发单侧上肢下运动N元损害
手指不灵，手肌萎缩，肌束颤动
同时或以后双下肢（上肢)上运动N元瘫晚期延髓麻痹：真、假舌肌萎缩、束颤构音不清、吞咽困难第16页，共34页，星期日，2025年，2月5日各部位肌萎缩第17页，共34页，星期日，2025年，2月5日病程持续进展，生存期平均3~5年感觉、括约肌正常因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡第18页，共34页，星期日，2025年，2月5日二、进行性脊肌萎缩损害部位：脊髓前角细胞表现：单纯下运动神经元受累首发症状多从手开始，下肢开始者少见球部受累者预后差进展缓慢，可达10年，死于呼吸肌麻痹第19页，共34页，星期日，2025年，2月5日三、进行性延髓麻痹损害部位：延髓双侧皮质脑干束表现：构音不清、吞咽困难、饮水呛咳、咽反射消失咀嚼无力舌肌萎缩、束颤强哭强笑、下颌反射亢进进展快，1-2年死于呼吸肌麻痹第20页，共34页，星期日，2025年，2月5日四、原发性侧索硬化损害部位：锥体束表现：双下肢上运动N元瘫渐累及四肢一般无肌萎缩和肌束颤动进展慢罕见第21页，共34页，星期日，2025年，2月5日神经电生理运动神经传导速度：减慢肌电图：失神经支配改变辅助检查4、脑脊液常规正常3、肌肉活检：神经源性肌萎缩2、MRI：脊髓变细第22页，共34页，星期日，2025年